医学
癌症研究新突破：科学家发现让肿瘤细胞“沉睡”的总开关
科学家发现关键基因NR2F1如同“总开关”，能让肿瘤细胞进入休眠。两种现有药物可激活此开关，为癌症治疗带来新思路。
科学家们带来一项令人振奋的发现：常用的抗癌药物或许能诱导肿瘤细胞进入休眠状态，从而阻止其生长。正如一位研究人员所解释的那样：“我们的成果揭示了为何有些已扩散的肿瘤细胞能潜伏多年、安然无恙，而另一些却会迅速发展成活跃的病灶。”更重要的是，“这个主开关的发现，为我们在治疗开始前评估肿瘤细胞、预测复发或转移风险提供了新的途径。”
一项由西奈山伊坎医学院研究人员主导、今日发表于《自然通讯》期刊的研究揭示，两种已有的癌症药物能够激活一个特定的基因，这个基因就像一个指令官，命令肿瘤细胞“原地待命”，保持休眠。
研究团队确定了这个关键基因——NR2F1。他们发现，一旦 NR2F1 被“唤醒”，它就会给肿瘤细胞下达“休眠程序”。相反，如果这个基因处于“关闭”状态，肿瘤细胞便会不受控制地分裂、增殖，如同脱缰的野马，潜伏的细胞也可能因此在身体各处发展成新的肿瘤，也就是我们常说的转移。令人鼓舞的是，联合使用阿扎胞苷和维甲酸这两种抗癌药物，能够显著提升肿瘤细胞内活跃 NR2F1 的水平。这一机制不仅在多种癌症的小鼠模型上得到了验证，更在取自真实患者的前列腺癌细胞中得到了证实。
这些研究结果有力地证明，NR2F1 堪称肿瘤细胞生长的“总指挥”，它调控着一系列下游基因，共同决定着细胞是继续分裂还是进入休眠状态。研究人员进一步联想到，NR2F1 在人类胚胎发育早期扮演着类似的关键角色：它引导干细胞停止增殖，分化为伴随我们一生的特定细胞，比如神经元。这一深刻的生物学功能暗示，NR2F1 对肿瘤细胞施加的影响可能同样是持久而深远的，有潜力让那些已经脱离原发灶、四处流窜的癌细胞长期“沉睡”下去。
西奈山伊坎医学院医学、血液学与肿瘤内科学及耳鼻喉科学教授 Julio A. Aguirre-Ghiso 博士重申道：“我们的成果揭示了为何有些已扩散的肿瘤细胞能潜伏多年、安然无恙，而另一些却会迅速发展成活跃的病灶。更重要的是，这个主开关的发现，为我们在治疗开始前评估肿瘤细胞、预测复发或转移风险提供了新的途径。”
研究的共同负责人，西奈山伊坎医学院血液学系的博士后研究员 Maria Soledad Sosa 博士补充说：“阿扎胞苷与维甲酸，后者其实是维生素A的一种形式，它们联手不仅能有效阻止肿瘤细胞的疯狂增殖，还能帮助恢复细胞的正常功能，并重新激活那些在肿瘤里常常‘沉默’的抑癌基因。”她强调，“我们现在掌握了确凿的证据，证明这两种常用药物的组合有望带来意义深远且效果持久的治疗新希望。”
这项最新研究并非空中楼阁，它建立在团队先前一项重要发现的基础之上。他们早前曾证实，如果肿瘤抑制基因 TGFβ2 和 p38 的水平下降，就如同解除了对休眠肿瘤细胞的“封印”，可能唤醒它们，进而驱动转移性肿瘤的生长。而现在，新的研究则表明，阿扎胞苷和维甲酸恰恰能够力挽狂澜，通过恢复 TGFβ2 的表达和 p38 的活性，重新将肿瘤细胞“催眠”，引导其进入休眠状态。
本文译自 ScienceDaily，由 BALI 编辑发布。
