一项针对PTSD患者血液样本的新研究发现，男性与女性在该病上的生物学机制截然不同。男性患者主要表现为压力调节脂质缺乏，而女性则表现出严重的系统性炎症。这一发现解释了为何过去的药物疗效不佳，并为性别定制化治疗方案提供了重要依据。
创伤后应激障碍(PTSD)并非对所有人一视同仁。研究表明，女性被确诊的概率几乎是男性的两倍，症状往往持续更久，且更容易伴随自身免疫性疾病。尽管这种性别差异显而易见，但其背后的生物学原因一直是个谜。
最近一项研究揭示了男女PTSD患者在生物学根源上的惊人差异。
长期以来，医学界研究创伤影响时主要关注两个内部网络。第一个是内源性大麻素系统，它像是一个压力的“缓冲器”，利用脂质分子帮助大脑处理恐惧、调节情绪，并在威胁消失后让身体恢复平静。如果这个系统运转正常，人们就能逐渐淡忘恐惧记忆。第二个是免疫系统。当人体遭遇急性压力或受伤时，会释放细胞因子等炎症蛋白进行保护。但如果炎症变成慢性的，就会损害调节情绪和唤醒状态的大脑回路。
过去的研究往往将这两个系统分开看待，且经常把男女数据混在一起，从而掩盖了性别特有的模式。为了解决这个问题，研究团队分析了来自大规模生物样本库的173人的数据。其中包含90名男性和83名女性，约一半人患有PTSD，另一半为健康的对照组。
通过对血清样本的分析，研究人员测量了关键分子的浓度。结果显示，男女性别之间的分子特征差异巨大。
患有PTSD的男性表现出明显的内源性大麻素枯竭。具体来说，他们体内的花生四烯乙醇胺等关键脂质水平显著降低。这说明在男性身上，PTSD主要表现为身体化学缓冲压力能力的崩塌。有趣的是，这些男性患者并没有表现出广泛的免疫失调，大部分炎症指标都处于正常水平。
女性患者的情况则完全不同。患有PTSD的女性并没有出现男性那种脂质枯竭的现象，她们的内源性大麻素水平与健康女性基本持平。相反，女性患者展现出的是过度活跃的炎症反应。她们体内的白细胞介素-6和白细胞介素-8等促炎指标显著升高。这意味着对于女性来说，这种疾病与持久的免疫激活状态联系得更紧密。
为了确保结果的可靠性，研究人员还排除了基因变异的影响，并分析了同时患有抑郁症的亚组，结果依然一致：男性缺脂质，女性有炎症。
这一发现为过去许多PTSD药物试验的失败提供了合理的解释。此前有几种临床试验试图通过提高内源性大麻素水平来治疗PTSD，但大都以失败告终。Spagnolo指出，这些试验的参与者大多是女性。如果女性患者本身并不缺乏这种脂质，那么补充脂质的疗法自然不会奏效。
相反，这类疗法可能对男性非常有效，因为他们确实存在明显的匮乏。这项研究建议，未来的治疗必须“因性别而异”。针对女性的治疗可能需要侧重于抑制炎症反应，而针对男性的方案则应侧重于修复压力缓冲系统。
当然，这项研究也有局限性。它是基于历史医疗记录的回溯性研究，没有进行实时的症状评估，也缺乏关于创伤发生时间的数据。此外，研究未能在采血时测量雌二醇等性激素的水平，而这些激素已知会影响免疫和压力调节系统。
尽管如此，这项研究依然强调了精神医学告别“万人一药”模式的必要性。如果能通过前瞻性研究进一步确认这些路径，我们距离精神科的精准医疗就又近了一步。
