研究表明,2型糖尿病患者中断或停用GLP-1类药物后,心血管保护作用会快速消退,停药2年心血管风险最高上升22%。

近年来,Ozempic和Wegovy等司美格鲁肽药物,以及Mounjaro和Zepbound等替尔泊肽药物,在血糖控制与体重管理领域掀起了狂热浪潮。据统计,约有8分之1的美国成年人正在使用这类GLP-1受体激动剂药物。人们普遍已知这些药物能够带来心血管获益,但圣路易斯华盛顿大学医学院的研究揭示了一个隐患:一旦中断或停止治疗,宝贵的心脏保护效果可能会在短时间内快速消退。

这项发表在《BMJ Medicine》上的研究,追踪了333687名患有2型糖尿病的美国退伍军人,时间跨度长达3年。研究人员发现,仅仅中断或停用GLP-1药物治疗6个月,患者发生主要心血管事件的风险就会显著增加。

研究资深作者、圣路易斯华盛顿大学医学院临床流行病学家兼圣路易斯退伍军人事务医疗系统研发服务负责人Ziyad Al-Aly指出,人们对开始服用GLP-1药物充满热情,却极少关注停药后果。许多患者因费用昂贵、副作用或药物短缺等原因选择停药。然而,停药带来的不仅是体重反弹,更可怕的是体内炎症、血压和胆固醇水平的全面复发。体重的增加肉眼可见,而这种代谢指标的恶化却是悄无声息的。

Ziyad Al-Aly将这种现象称为“代谢鞭打”,对心脏健康的损害十分巨大。研究数据表明,虽然重新开始用药有助于恢复部分保护作用,但只能恢复一部分,说明停药会对心血管留下持久的伤害痕迹。

代谢反弹:停用GLP-1类药物后血管风险最高上升22%

在研究涉及的132551名使用GLP-1药物的患者中,有26%的人彻底停药,另有约23%的人经历了至少6个月的用药中断。作为对比,研究还纳入了201136名服用磺脲类降糖药(如格列吡嗪、格列美吡和格列本脲)的患者。

对比分析表明,持续用药是获得心脏保护的关键。在3年研究期间,始终坚持使用GLP-1药物的患者,其发生主要心血管事件的风险比服用磺脲类药物的患者降低了18%。这意味着每100名持续用药者中,3年内就能减少约4起主要心血管事件。即便是在停药前已经坚持用药2年或2.5年的患者,其心血管风险也分别降低了7%和15%。

相反,如果患者在用药不满18个月时就选择停药,到研究结束时,其心血管风险降低效果与服用传统磺脲类药物相比已无显著差异。

即便只是暂时停药后再重新开始,心脏保护效果也会大幅打折。与持续用药者相比,即使只中断用药6个月,心血管风险也会增加4%至8%。如果停药长达1年且未重新开始,心血管风险将增加14%;而停药2年者,其心脏病发作、中风和死亡风险更是增加了22%,几乎彻底抹平了此前用药积累的所有心血管保护获益。

研究人员强调,GLP-1药物对心脏的保护作用需要长期积累才能显现,但停药后保护效果消退的速度却异常迅速。仅仅停药1年,就足以让多年持续治疗积累的保护屏障瓦解。

这项由美国退伍军人事务部资助的研究提醒临床医生,必须将患者的用药依从性视为一项核心治疗目标。医疗系统需要建立健全的支持机制,帮助患者长期维持治疗,包括积极管理药物副作用、坦诚沟通长期的治疗需求、建立早期预警系统以协助有停药倾向的患者,并努力解决导致许多患者无法负担药费的价格壁垒。

原文:https://www.sciencedaily.com/releases/2026/09/260920222414.htm