西北大学最新研究发现，全球最常用的降糖药二甲双胍并非作用于肝脏，而是通过抑制肠道细胞的线粒体功能来降低血糖，这一发现改写了近七十年的传统认知。
二甲双胍是全世界处方量最大的降糖药，每年数亿糖尿病患者依靠它控制血糖。但一个最基本的问题科学家们可能一直搞错了：它到底在身体的哪个器官起作用？
西北大学范伯格医学院的一项新研究发表在《自然·代谢》期刊上，给出了一个颠覆性的答案：二甲双胍的主要作用部位不是传统认为的肝脏，而是肠道。
过去近七十年，教科书上一直写着：二甲双胍通过抑制肝脏的葡萄糖输出来降低血糖。但这项由Navdeep Chandel教授和第一作者Zach Sebo博士领导的研究证明，药物的真正靶点是肠道内壁细胞中的线粒体复合体I。当这个能量工厂被抑制后，肠道细胞被迫消耗更多的葡萄糖，相当于变成了一块"海绵"，从血液中吸走多余的糖分。
这个机制也能解释二甲双胍使用者身上长期被观察到的几个现象：餐后血糖下降更明显、血液中瓜氨酸水平降低(瓜氨酸由肠道细胞线粒体产生)、以及GDF15激素水平升高(这个激素与食欲减退和体重减轻有关)。
研究团队利用基因工程小鼠验证了这一发现。他们在小鼠的肠道细胞中表达了一种对二甲双胍不敏感的酵母酶NDI1。当肠道细胞被"保护"起来后，二甲双胍的降糖效果显著减弱——这证明肠道才是药物发挥作用的关键位置。
有意思的是，被称为"天然版司美格鲁肽"的补充剂小檗碱，似乎也激活了相同的肠道通路。
这项研究不仅改写了二甲双胍的药理学认知，也为开发新一代降糖药物提供了全新思路：与其盯着肝脏，不如把目光投向肠道。
本文译自 Northwestern Now，由 BALI 编辑发布。