研究发现，缺乏交配行为会通过激活应激轴产生孕烯醇酮，抑制内源性逆转录病毒表达，进而削弱免疫监测并促进肿瘤进展。
长期以来，人们直觉地认为情绪和行为会影响健康，但其背后的生物学路径一直像迷宫一样复杂。最近，华中科技大学的 Guihua Wang 教授与 C.H. 等研究人员在清华大学精密测试技术及仪器国家重点实验室的支持下，揭示了一个从行为到代谢再到免疫的惊人链条。他们的研究显示，缺乏交配行为可能会在无意中成为肿瘤生长的助推器。
研究的核心指向了下丘脑, 垂体, 肾上腺轴，即我们常说的HPA轴。正常情况下，亲密行为能调节激素水平，提升幸福感并增强抗压能力。然而，当处于交配缺失的状态时，小鼠体内的HPA轴会过度激活，导致一种名为孕烯醇酮的代谢产物大量堆积。
孕烯醇酮通常被认为是合成雌激素和雄激素的前体，但在非激素依赖性肿瘤，如结肠癌或肺癌中，它扮演了另一种危险的角色。孕烯醇酮会直接与细胞内的 Kap1 蛋白结合，使其变得更加稳定。这种稳定的复合体随后会像一把沉重的锁，关掉了基因组中内源性逆转录病毒的表达开关。
这种内源性逆转录病毒原本是隐藏在基因里的古代病毒残余，虽然不能产生真正的病毒，但它们的表达能刺激身体产生1型干扰素，从而激活免疫系统去识别并攻击癌细胞。一旦这把锁被孕烯醇酮关上，1型干扰素的产量就会锐减，肿瘤微环境便成功实现了免疫逃逸，让原本针对癌细胞的免疫疗法也变得不再灵敏。
幸运的是，研究团队发现这种破坏过程并非不可逆。通过使用孕烯醇酮的拮抗剂，可以有效地阻断这一信号传导，重新激活肿瘤内部的干扰素信号，从而显著增强免疫治疗的效果。这一发现不仅为癌症治疗提供了全新的药物靶点，也让我们重新审视生活方式与生物代谢之间那些微小却致命的联系。
本文译自 ScienceDirect，由 BALI 编辑发布。
