Semaglutide：减肥药还能延缓老年痴呆！

全球有超过5500万人患有痴呆症。这种剥夺思维能力的病症对社会和经济产生了巨大的影响，因此科学家们正在努力寻找治疗或预防它的方法。其中一个正在探索的途径是新的减肥针剂Wegovy。

虽然年龄是痴呆症的最大风险因素，但肥胖和2型糖尿病也是发展这种病症的主要风险因素。这就是Wegovy及其姐妹药Ozempic登场的地方。

Wegovy和Ozempic，一种用于治疗2型糖尿病的药物，都含有同一种活性物质，称为semaglutide。

Semaglutide模仿一种在饭后从肠道释放出来的激素GLP-1的作用。这种激素与胰腺中的受体结合，刺激胰岛素的释放，有助于降低血糖水平。

然而，这些受体也存在于大脑中的“奖赏中心”，包括控制进食的区域。考虑到semaglutide能够穿过血脑屏障(大脑周围的保护层)，它很可能直接改变大脑活动，使人们感觉不那么饿。

一项在丹麦进行的研究跟踪了5年期间患有2型糖尿病的人，发现那些服用semaglutide或liraglutide(另一种糖尿病药物)的人患痴呆症的发生率较低。2型糖尿病与血管性痴呆(而不是阿尔茨海默氏症，这是最常见的一种形式)更强相关，因此semaglutide可能只能减少某些形式的痴呆。

尽管如此，两项临床试验于2021年开始，测试每日口服剂量的semaglutide是否会减缓阿尔茨海默氏早期患者的疾病进展。由于发展这种疾病需要很长时间，预计试验将于2026年完成。

阿茨海默氏症被认为起源于大脑皮层(负责记忆和空间导航)的特定区域。但是，在皮层中没有检测到GLP-1受体，这使得semaglutide直接激活记忆网络不太可能。那么这种药物如何治疗这种疾病呢？

阿茨海默氏患者的大脑中积累了粘稠的淀粉样β斑块以及脑细胞内的tau蛋白聚集物。这些被认为会干扰认知。

牛津大学正在进行一项临床试验，专门检查那些淀粉样β水平高但还没有(或者说还没有)发展成为痴呆症患者的tau水平。希望semaglutide能降低皮层tau水平，从而降低认知衰退率。

最近在美国批准用于治疗阿茨海默氏患者的药物针对淀粉样β斑块。但是这些药物引起了争议，患者需要每两到四周进行一次长达一个小时的输液。

这类药物可能也针对血管周围淀粉样β斑块，导致潜在危及生命的副作用，如脑出血。因此，需要其他策略，而semaglutide可能就是其中之一。

新减肥药如何起作用？

semaglutide与减少阿茨海默氏患者之间的关键联系可能是神经系统发炎——一种大脑处于慢性发炎状态。

神经系统发炎损害了血脑屏障，在阿茨海默氏和血管性痴呆中都会出现这种情况。牛津试验检查tau也在观察semaglutide如何影响神经系统发炎(有迹象表明semaglutide对肥胖人群具有抗发炎作用)。

它还减少了小鼠大脑中神经系统发炎，并恢复了血脑屏障上的葡萄糖转运(在阿尔茨海默氏患者中被打乱)。

另一种药物memantine——最初开发用于治疗2型糖尿病——被重新用于缓解阿茨海默氏患者的症状，并且今天仍被用于该用途。现在我们急切地等待下一代2型糖尿病和减肥药物是否能够预防或治愈阿茨海默氏患者。

与此同时，大家可以做一些生活方式上的改变来降低发展成为该条件风险。这些包括保持活跃、吃健康饮食、保持健康体重、不要碰/戒掉毒品。

https://www.sciencealert.com/a-popular-new-weight-loss-drug-may-help-prevent-dementia

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煎蛋