@ 2022.07.02 , 23:57

发现了控制食欲的重要信号通路

科学家们在大脑中发现了一种之前未知的、控制食物摄入的信号通路,基于它,我们能够研发出更好的暴饮暴食治疗方法——甚至是一种在神经层面关闭暴食欲望的药物。

起作用的位置是刺鼠相关肽 (AgRP) 神经元。研究人员确定,AgRPs 位于下丘脑——调节许多代谢过程——并且它们在被激活时会引发饥饿感。

在这项研究中,AgRPs还把一系列化学事件与大脑中一种称为 autotaxin (ATX) 的酶相关联。通过抑制小鼠体内的 ATX,研究人员能够控制动物对食物的渴望。

德国科隆大学医学院教授 Johannes Vogt 说:“通过基因变异和 ATX 的药理抑制作用,我们发现过量食物摄入和肥胖显著减少。”

研究人员确定的途径显示 AgRP 控制血液中生物分子溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 的水平。 LPC 分子被转运到大脑并通过 ATX 转化为溶血磷脂酸 (LPA)。

LPA 负责刺激大脑中促使寻找食物的某些神经元。这种联系是通过研究禁食小鼠(产生更高水平 LPC 的小鼠)确定的,并通过抑制 ATX 来证实,ATX 控制 LPA 的产生。肥胖小鼠在服用 ATX 抑制剂后体重减轻。

研究人员此前将 LPA 信号通路的中断与人类肥胖和 2 型糖尿病联系起来,他们认为他们在小鼠身上的发现完全可能在人类身上重现。

当然,人体实验还为时过早。研究团队强调,还存在各种其他信号通路也有助于控制/刺激进食。

但最新研究或许是实现借助药物控制肥胖这一目标的重要基础——迄今为止的所有努力基本上都失败了。更重要的是,这里的发现还可以帮助治疗各种神经和精神疾病。

目前,该团队正致力于开发一系列 ATX 阻断药物以供未来测试。由于肥胖症现在如此普遍并且导致许多的健康问题,新的知识可能会产生重大影响。

“这有力地表明 ATX 抑制剂可能取得治疗成功。”德国明斯特大学的神经科学家 Robert Nitsch 说。

该研究已发表在《自然·代谢》上。

https://www.sciencealert.com/newly-discovered-brain-pathway-could-put-an-end-to-binge-eating

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