最新研究发现，影响全球近30%成年人的脂肪肝其实包含5种生物学亚型，其病因与并发症风险截然不同。
在全球范围内，脂肪肝影响着近30%的成年人。长期以来，人们普遍将其视为一种单一的健康问题。然而，最新的科研发现打破了这一传统认知。研究人员通过深入分析发现，这种被称为代谢相关脂肪性肝病(MASLD)的常见疾病，实际上包含5种在生物学上截然不同的亚型。每种亚型引发严重并发症的风险各不相同，包括心脏病、肝衰竭、肝癌以及对肝移植的需求。
这项发表在《自然-通讯》上的研究由梅奥诊所与弗吉尼亚理工大学合作完成。科学家们指出，脂肪肝可以通过多种不同的生物学途径发展而来。其中一些途径与肥胖和糖尿病紧密相关，而另一些途径则主要由家族遗传的基因差异所驱动。
其中一项重要的发现涉及遗传型脂肪肝。这类亚型患者即使没有传统脂肪肝常见的代谢风险因素，病情进展为严重肝损伤的可能性也更高。通过识别这些生物学差异，医生未来能够更早发现高危患者，优化筛查手段，并根据驱动疾病的具体生物学机制来选择针对性的治疗方案。
联合资深作者、梅奥诊所的生物信息学家Shulan Tian表示，当临床数据与基因组数据在这种规模下结合分析时，此前隐藏的疾病演变规律便会显现出来。区分出这些亚型后，就能开始将治疗方法与实际驱动疾病的生物学机制相匹配。
脂肪肝通常在过量脂肪堆积于肝脏时发生。由于许多患者在早期没有任何明显症状，病情往往会在不知不觉中持续数年。虽然脂肪肝并不总是导致严重后果，但它可能演变为炎症、组织瘢痕化以及永久性肝损伤。随着时间推移，严重的病例可能发展为肝硬化，即广泛的瘢痕组织导致肝脏无法正常发挥功能。目前，脂肪肝已成为全球范围内导致肝硬化、肝癌和肝移植的主要原因之一。
为了探究为何不同患者的并发症差异巨大，研究团队对超过4600名诊断为脂肪肝的患者进行了基因测序结果与详细医疗记录的对比分析。分析指标涵盖肝酶测定、体重指数、血脂水平等代谢健康指标，并结合了糖尿病、抑郁症和睡眠呼吸暂停等合并症。借助先进的计算机模型，研究人员成功梳理出具有相似基因特征和临床表现的患者群体，最终划分为5种不同的类型。
这一成果得益于梅奥诊所的科研数据图谱系统。该系统将患者的基因信息与详细医疗记录相挂钩，其中包括来自Tapestry研究的超过100000名参与者的外显子组数据。联合资深作者Eric Klee表示，这种精准的疾病图谱绘制有助于预判疾病发展进程，并在造成严重损伤前及时干预。引领Tapestry研究的Konstantinos Lazaridis也指出，将大规模人群的基因数据与临床信息连接，正在重新定义疾病并直接影响临床护理。
令人意外的是，研究还首次发现特定脂肪肝亚型与抑郁症、睡眠呼吸暂停以及偏头痛等全身性疾病存在关联。这表明驱动某些脂肪肝亚型的生物学过程可能影响着人体多个系统。
这一发现为个性化医疗带来了新希望。未来医生可以利用基因和临床信息确定患者的具体亚型，预测可能出现的并发症。此外，研究团队计划在更大规模、更多样化的患者群体中验证这些发现，并评估不同亚型对2型糖尿病和肥胖药物(如GLP-1受体激动剂)的反应差异，推动脂肪肝诊疗迈向精准干预时代。
原文：https://www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261016070642.htm