肠道中的均匀拟杆菌能分泌奇数链脂肪酸十五碳酸,通过抑制HMG-CoA还原酶减少胆固醇合成,使小鼠血管斑块减少约50%。
人体的肠道菌群对健康有着重要影响,但其中的分子机制一直没有被完全搞清楚。在健康人的肠道里,拟杆菌属是一类常见的细菌,而在动脉粥样硬化患者体内,这类细菌的数量却明显减少。过去人们并不清楚细菌减少与疾病之间是否存在直接的因果联系。
通过小鼠实验,研究人员揭示了这其中的奥秘。给小鼠补充一种名为均匀拟杆菌的细菌后,能显著缓解动脉粥样硬化。进一步分析表明,这种细菌之所以能起作用,是因为它能促使肝脏表达更多的低密度脂蛋白受体,从而加快血液中低密度脂蛋白胆固醇的清除。

为了找出真正发挥作用的核心成分,研究人员对细菌代谢物进行了筛选,锁定了一种名为十五碳酸的饱和奇数链脂肪酸。当给小鼠额外补充十五碳酸时,小鼠血管中的动脉粥样硬化斑块负荷降低了约50%,血脂指标也得到了大幅改善。
在作用机制方面,十五碳酸可以直接抑制肝脏中的HMG-CoA还原酶。这种酶是合成胆固醇的关键把关者,抑制它就能从源头上减少肝脏合成胆固醇,并促使血液中的低密度脂蛋白胆固醇更快被清除。
研究人员在对100株肠道菌株的筛查中还发现,产生十五碳酸的能力并不是个例,拟杆菌门下的多种细菌都具备这种能力。而在血脂异常患者体内,十五碳酸的含量出现了显著下降。这一发现证实,肠道细菌产生的奇数链脂肪酸在肠肝轴调控中扮演着重要角色,调节这种微生物与代谢通路,具有预防和缓解动脉粥样硬化的巨大潜力。
原文:https://www.nature.com/articles/s41586-026-11142-x