科学家发现脂肪细胞存在分子记忆，减肥后仍会持续释放促食欲激素，这解释了体重反弹及母婴遗传现象。
许多人在努力减轻体重后，往往会面临体重大幅反弹的困扰。这种现象长期以来被归咎于自控力不足，然而最新的科学研究表明，体内的脂肪组织可能留下了持久的生物学记忆，在体重下降后依然持续推高食欲。
来自大学医院哈林顿发现研究所与凯斯西储大学的团队在《细胞报告》期刊上发表了这项研究。研究人员发现，脂肪组织在肥胖状态下会改变自身的运作方式，形成一种被称为肥胖记忆的分子机制。这种机制的核心是一种名为阿斯普罗辛的激素，它由脂肪组织分泌，能够向大脑传递刺激食欲的信号。
在实验中，小鼠在经历肥胖后，即便成功减掉了所有多余的体重，其脂肪细胞依然会源源不断地产生高水平的阿斯普罗辛。研究高级作者、凯斯西储大学医学院副教授Atul Chopra解释说，这就好比把一个刺激食欲的开关按到了开启位置，哪怕减肥成功，那个开关依然卡在原位，持续向大脑发出饥饿指令。
研究团队进一步探索了阿斯普罗辛在肥胖期间升高的原因。实验表明，一种名为转化生长因子β1的炎性信号分子触发了这一过程。短暂接触这种分子会导致脂肪细胞发生长期的表观遗传改变，即在不改变DNA序列的前提下，改变了基因的表达方式。即使在转化生长因子β1水平恢复正常，且小鼠体重完全恢复正常后，脂肪细胞中的这种表观遗传开关依然保持开启状态。
这一发现为当下热门的减肥药物提供了新的视角。例如GLP-1类药物虽然能在使用期间有效抑制食欲，但它们无法清除脂肪细胞内部留下的分子记忆。一旦停止服药，被压制的食欲就会重新爆发，导致体重迅速反弹。
更值得关注的是，这种分子记忆不仅作用于个体本身，还能通过胎盘由母亲传递给胎儿。体内高水平的阿斯普罗辛信号会影响发育中的胎儿，使其在出生前就被预设了易胖体质。这解释了为什么肥胖会在家族中世代延续，并演变成全球性的健康难题。
为了验证这一通路，研究团队尝试在不同环节进行干预，包括阻断阿斯普罗辛基因的表达以及抑制大脑中对应的受体。在小鼠实验中，阻断该通路不仅成功防止了节食后的体重反弹，还阻断了母体向下一代传递肥胖易感性的通道。独立的科研团队高级负责人Seth J. Field随后也成功复现了这一细胞改变的持续性。
这项研究表明，肥胖反弹并非单纯的意志力失败，而是脂肪组织留下了生理创伤。虽然目前大部分直接证据来自小鼠模型，但分析现有的公开数据发现，人类体内也可能存在相同的机制。未来的研究方向在于开发能够安全阻断阿斯普罗辛或重置表观遗传记忆的疗法，将其与现有的减肥药物结合使用，帮助人们长久维持健康体重。
原文：https://scitechdaily.com/scientists-discover-a-molecular-memory-that-could-make-lost-weight-come-back/