科研人员利用表观遗传编辑技术，在不切断基因的情况下给乙肝病毒打上化学标签，成功关闭其活性，为根治慢性乙肝带来新希望。
全球有超过2.5亿人饱受慢性乙型肝炎病毒的困扰。目前的抗病毒药物虽然能够有效压制病毒复制，却很难将其从人体内彻底清除。
传统的基因编辑疗法试图直接切断病毒的DNA链，但在应对乙肝病毒时，这种破坏性操作可能会增加细胞发生癌变的风险。为此，科学家将目光转向了表观遗传编辑技术。这种方法不破坏DNA的物理结构，而是通过在基因上附加化学标记，像调节灯光亮度一样精准控制基因的开启与关闭。
美国波士顿nChroma Bio生物技术公司与意大利米兰圣拉斐尔-马拉松基因治疗研究所的科研团队合作，开发出一种名为CRMA1001的全新疗法。该疗法利用一种失去切割活性的Cas9蛋白，在引导RNA的带领下精准定位乙肝病毒基因，并为其贴上甲基化学标签。
乙肝病毒之所以极为顽固，是因为它能在肝细胞内部建立潜伏库。病毒会形成游离的微型染色体，像一座隐秘的基因档案馆一样长期躲避免疫系统的追踪。当患者停药时，这些隐藏的病毒就会引发病情严重反弹。数据显示，即使接受长达10年以上的常规治疗，安全停药的患者比例也低于10%。不仅如此，乙肝病毒还会将自身的基因片段整合到宿主细胞的基因组中，诱发分子层面的病变，显著增加肝癌的发生概率。
新推出的表观遗传疗法展现出了双重封锁的威力。通过脂质纳米颗粒的包裹与递送，该方案既能封锁隐藏在细胞内的游离病毒DNA，又能锁定已经整合进人体基因组的病毒片段，给它们贴上甲基标签，从而一举关闭其活性，阻止病毒继续制造感染性颗粒。
在实验室测试中，单次注射该疗法就在人类肝细胞和小鼠模型中表现出显著的抑制作用，而在猴子测试中仅引发了极其轻微且暂时的副作用。美国圣路易斯大学分子病毒学家John Tavis指出，这种单次注射即可见效的高效方案，是应对全球乙肝大流行的关键一步。
目前，该技术正加快迈向临床应用。意大利米兰圣拉斐尔-马拉松基因治疗研究所的分子生物学家Angelo Lombardo表示，前期实验数据充分支持将该方案推向人体试验。2026年1月，第一批受试者已在香港和新西兰通过静脉输液接受了该治疗，多剂量人体临床试验正在稳步推进。
原文：https://www.nature.com/articles/d41586-026-02981-9