柏林夏里特团队用CD19 CAR-T细胞疗法治疗6名难治性重度类风湿性关节炎患者，随访最长一年，3人停药缓解，但疗法仍属实验性。
患者自身免疫细胞经基因改造后，可追踪并清除致病B细胞。CD19 CAR-T治疗数月后，膝关节周围的炎症灶(紫红色)已基本消失，肿胀和疼痛减轻，活动能力改善。
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫病，免疫系统错误地攻击关节，反复炎症造成肿胀，最终可能损坏关节。现有药物通常能控制炎症，但一般不能治愈疾病，许多患者要终身服用抗炎药和免疫抑制剂，还可能承受副作用。一部分人对多种疗法反应都不好，医生称之为难治性类风湿性关节炎，患者可能持续疼痛、活动受限。
夏里特-柏林大学医学院(Charité)风湿病学与临床免疫学系的David Simon教授和Gerhard Krönke教授认为，一个可能的原因是驱动疾病的B细胞。这类适应性免疫系统的记忆细胞可能在感染后存活于淋巴结、骨髓或关节组织中，产生攻击自身组织的有害抗体，反复点燃炎症。两人的思路是让CAR-T细胞把这些深藏的B细胞找出来清除，尽可能抹掉异常的B细胞记忆，让B细胞系统重新开始。CAR-T本是癌症疗法。医生先从患者血液采集T细胞，在实验室为其装上专门结合CD19的人工抗原受体。
CD19是许多B细胞表面的标志分子，血液或淋巴系统肿瘤中的异常B细胞和类风湿性关节炎中的致病B细胞都带着它。患者先接受短期预处理化疗，降低部分免疫细胞的数量，给改造细胞腾出生长空间，随后经单次输注回输体内。改造细胞会寻找并攻击携带CD19的细胞，暂时清除所有CD19阳性B细胞。关节深处的致病细胞通常难以触及，改造细胞同样能到达那里并将其清除，免疫系统因此有机会重置。COMPARE试验第一阶段招募了6名病情特别严重的患者，3名女性、3名男性，年龄31至69岁。
此前十年里，他们最多接受过8种靶向或生物制剂，没有一种能充分控制病情。这项全球首项同类试验的结果发表在《自然·医学》(Nature Medicine)上，团队认为非常令人鼓舞：6名患者的疾病活动度都明显下降。随访最长一年，3人处于持续缓解，不需要任何类风湿性关节炎药物。Krönke强调，此前没有任何成熟疗法能充分缓解他们的症状，这一点尤为难得。
治疗的影响似乎不止于关节。此后12个月的定期随访中，与疾病相关的自身抗体水平大幅下降，说明改造细胞到达并清除了骨髓、淋巴结和关节组织深处的促病B细胞。B细胞系统恢复时，回归的主要是尚未被疾病塑形的初始B细胞，几乎所有患者体内原本攻击自身组织的B细胞不再能检测到，提示病理性免疫记忆可能确实被重置。此前疫苗接种产生的抗体，包括针对水痘和破伤风的抗体，仍可检出，保护性抗体记忆大体保留。
疗法的长期影响仍待确定。安全性方面目前的结果令人鼓舞。夏里特血液学早期临床试验室医学主任Marie Luise Hütter-Krönke博士介绍，所有参与者输注后只出现暂时性、轻至中度的细胞因子释放综合征(CRS)，很容易控制，没有严重神经并发症或其他严重不良事件，感染少见。但这种疗法仍属实验性，研究人员还没有长期经验。6人反应并不一致，有人未达到完全应答，1名患者在最初一段无药缓解之后病情复发。
试验第二阶段将增加10名患者，把CAR-T疗法与一种同样针对B细胞的已获批类风湿性关节炎药物做比较，检验其效果是否更强、更持久，是否真正重置了免疫记忆。研究由夏里特发起设计并得到Kyverna Therapeutics支持，后者不参与研究设计、数据收集分析和结果呈现。若结果在更大规模研究中得到证实，这项疗法或可为缺乏充分治疗手段的重度患者提供新选择。
原文：http://www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260828082330.htm