FNIP1失活突变让身体更快耗能，但全面抑制可能有风险。

吃下多少只是问题的一半，热量进入人体后的去向还受到基因影响。科学家分析3大洲超过100万人的蛋白编码DNA后，锁定了FNIP1。大约每7000人中有1人携带一份失去功能的FNIP1拷贝，其身体燃烧燃料的效率更高，肥胖、糖尿病、心脏病和肾病风险也更低，效果在某些方面类似GLP1类药物。

FNIP1通常与一种名为folliculin的蛋白配合，在食物充足时放慢细胞燃烧热量的机器，把额外能量保存下来。这种节约机制在人类长期面对食物短缺的历史中有生存价值。但如果一份FNIP1失效，方向便会反转，身体更快消耗能量，优先使用脂肪而不是储存脂肪。

每个人分别从父母处继承一份基因。研究对象中约150人带有单份失活突变。他们的血脂和血糖更低，肝脏脂肪更少，肌肉比例更高，发生肥胖、糖尿病等心脏代谢疾病的几率约低60%。这并不只是体重差异，而是能量摄取、储存和利用方式整体发生变化。

实验室中的肝细胞显示，沉默FNIP1能够启动燃脂基因。研究人员还给小鼠喂食高脂高糖饮食，并关闭其肝脏中的相关通路。小鼠体重增加受到抑制，脂肪减少，胰岛素敏感性改善。持续30周后，原本可能出现的纤维化和肝损伤也得到预防。罕见突变今天显得有利，可能是因为演化来不及适应现代高热量环境。

这一发现为新药提供了线索。天然失活突变可模拟药物抑制剂的作用，过去也曾由此催生重要疗法。不过安全边界十分关键。继承两份失活FNIP1的人反而容易出现心脏病和免疫缺陷。如果在全身完全关闭该基因，可能损害健康。较可行的设想是只在肝脏中部分抑制，但距离人体疗法仍有多年。现阶段还需确认长期效果、适用人群和最佳抑制程度。

原文：https://www.scientificamerican.com/article/scientists-discover-a-skinny-gene-mutation-that-acts-like-ozempic/