NIH资助研究发现，口服小分子GLP-1药物orforglipron和danuglipron不仅抑制饥饿进食，还能通过激活中央杏仁核减少愉悦驱动的进食，为治疗物质成瘾开辟新思路。

流行的减肥和糖尿病药物semaglutide和Ozempic属于GLP-1类药物。一项NIH资助的研究发现了一类较新的口服药物通过此前未知的机制影响大脑。在小鼠实验中，这些药物减少了享乐性进食，即为享受而非能量需求而进食。药物通过改变大脑深处一个奖赏回路的活动来实现这一点。

这条新绘制的通路与先前与semaglutide类药物关联的食欲控制系统截然不同。研究人员认为，这可能为GLP-1药物最终能否解决其他与奖赏和渴望相关的问题提供线索，包括物质使用障碍。

弗吉尼亚大学团队研究的是小分子GLP-1受体激动剂，这类化合物不同于semaglutide等较大的肽类药物。他们重点研究了orforglipron(一种FDA已批准的口服药)和danuglipron(一种实验性小分子药)。这类口服化合物可做成药片服用，生产成本可能低于注射类GLP-1药物。

科学家已广泛研究了semaglutide等肽类GLP-1药物，证实它们通过作用于下丘脑和后脑网络来减少饥饿驱动进食。但对小分子口服GLP-1药物进入大脑后的作用知之甚少。研究团队利用基因编辑技术改造了小鼠的GLP-1受体，使之更接近人类受体。

结果出人意料：药物不仅影响了已知的食欲调控区域，还激活了中央杏仁核，一个与欲望和奖赏相关的区域。这个区域位于此前认为GLP-1药物无法直接到达的大脑更深处。进一步实验表明，中央杏仁核的激活降低了小鼠享乐进食时大脑奖赏系统关键部位的多巴胺释放。

共同通讯作者Ali Guler教授说："我们已经知道GLP-1药物抑制由能量需求驱动的进食行为。现在看来，口服小分子GLP-1药物还通过调节大脑奖赏回路来减少享乐进食。"研究团队现在计划确定这些新一代药物是否能减少对食物以外物质的渴望，后续研究将专门考察其对物质使用障碍的潜在影响。

原文：https://www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260724061439.htm