直达大脑？经典药物二甲双胍颠覆认知

经典降糖药二甲双胍被发现可直达大脑控糖，这一颠覆性发现或将开启新疗法。

六十多年来，二甲双胍(Metformin)一直是医生用于帮助2型糖尿病患者控制血糖的经典药物。然而，一个根本性的问题始终困扰着科学家：它究竟是如何起作用的？如今，一项新研究给出了一个出人意料的答案——它可能直接作用于我们的大脑，这一发现或许将为疾病治疗开辟全新的道路。

这项由美国贝勒医学院的研究团队进行的研究，不仅证实了二甲双胍在身体其他部位的已知生物学效应，更重要的是，它识别出了一条药物似乎赖以发挥作用的大脑通路。

长久以来，科学界普遍认为二甲双胍主要是通过减少肝脏的葡萄糖输出来降低血糖。贝勒医学院的病理生理学家 Makoto Fukuda 介绍说：“后续的研究又发现，它也会通过肠道起作用。但我们把目光投向了大脑，因为大脑作为全身葡萄糖代谢的关键调节器，其作用已得到广泛认可。我们想知道，大脑是否以及如何参与到二甲双胍的抗糖尿病效应中来。”

事实上，该团队中的一些研究人员在早前的研究中，就已经发现大脑中一种名为 Rap1 的蛋白质对葡萄糖代谢有影响，尤其是在一个叫做下丘脑腹内侧核(VMH)的关键脑区。

在这次的新研究中，科学家们将目光聚焦于小鼠实验。他们发现，二甲双胍在进入身体后，确实会抵达大脑的VMH区域。在那里，它通过一种巧妙的方式——“关闭”Rap1蛋白质的活性，来帮助对抗2型糖尿病。

为了验证这一发现，研究团队进行了一个堪称“决定性”的实验。他们培育了一批天生就缺少 Rap1 蛋白质的小鼠。当对这些小鼠使用二甲双胍时，药物对于它们的糖尿病样症状竟然毫无效果，尽管其他降糖药依然有效。这为“二甲双胍是通过大脑、并且通过一种与其他药物完全不同的机制来发挥作用”这一论点，提供了强有力的证据。

不仅如此，研究团队还得以更进一步，精确锁定了二甲双胍具体改变了哪些神经元的活动。顺着这条线索，未来或许能开发出更具靶向性的治疗方法，直接针对这些特定的神经元进行干预。Fukuda 解释说：“我们发现，当二甲双胍被引入大脑时，一类被称为 SF1 的神经元会被激活，这表明它们直接参与了药物的控糖行动。”

作为一款药物，二甲双胍安全、长效且价格相对低廉。它通过减少肝脏产生的葡萄糖，并提高身体利用胰岛素的效率来控制2型糖尿病的症状。而现在，我们知道了它很可能不仅通过肝脏和肠道，还通过大脑来完成这项复杂的任务。

这一发现的意义远不止于此。它还与其他一些有趣的研究不谋而合——那些研究发现，二甲双胍似乎还能减缓大脑衰老、延长寿命。随着我们对其工作原理的理解日益加深，未来我们或许能看到这款“老药”在更广泛的领域大放异彩。

“这个发现改变了我们对二甲双胍的看法，”Fukuda 总结道，“它不仅仅作用于肝脏或肠道，它也在大脑中行动。我们发现，肝脏和肠道需要高浓度的药物才能做出反应，而大脑对极低水平的药物就异常敏感。”

本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。