减肥
科学家发现Ozempic的自然替代品，而且还没有副作用
斯坦福研究发现自然分子BRP，能像Ozempic一样抑制食欲、减重，却避免恶心等副作用。它通过独特路径作用于大脑，或成减肥新希望。
天然分子BRP的发现让人们眼前一亮。斯坦福医学院的研究者们找到了一种自然存在的分子，与常见的减肥药物semaglutide(也就是广为人知的Ozempic)有相似之处：它能有效压制食欲，帮助减轻体重。更令人惊喜的是，动物实验显示，BRP在发挥作用时，似乎摆脱了药物常见的副作用，比如恶心、便秘或是肌肉流失等问题。
研究中，这款名为BRP的分子展现了独特魅力。它通过一条独立的代谢路径起效，在大脑中激活不同的神经元。相比之下，Ozempic的作用范围更广。助理教授Katrin Svensson博士解释说：“semaglutide的受体会遍布大脑、肠道、胰腺等多个部位，所以它不仅减缓食物消化，还能降低血糖。而BRP则更聚焦于下丘脑，那里是控制食欲和代谢的关键区域。”这种精准性让BRP显得与众不同。
为了验证效果，研究团队在瘦小鼠和迷你猪身上进行了测试。结果令人振奋：在喂食前注射BRP，小鼠和迷你猪在一小时内的进食量减少了高达50%。而在为期14天的实验中，每天注射BRP的肥胖小鼠平均减重3克，几乎全是脂肪流失；对照组的小鼠却增重了约3克。更妙的是，这些动物的行为没有异常，活动量、水摄入和焦虑情绪都未受影响。
这一切的突破离不开人工智能的助力。研究者开发了一款名为“Peptide Predictor”的算法，从2万个编码人类蛋白质的基因中筛选出373个可能的前激素。这些前激素在被特定蛋白切割后，会生成具有生物活性的肽，比如调节能量代谢的激素。Svensson坦言：“没有这个算法，我们不可能这么快找到BRP。”最终，他们从上千种肽中挑出100个进行测试，发现BRP的活性比GLP-1(Ozempic模仿的对象)还要强上数倍。
BRP的名字来源于它的母体前激素BRINP2。这个由12个氨基酸组成的小分子，在实验室培养的神经细胞中表现出色，活性比对照组高出10倍。Svensson对此充满期待，她已经与人共同创立了一家公司，计划在不久的将来启动BRP的人体临床试验。她说：“几十年来，人类缺乏有效的肥胖治疗药物。之前测试的方案都比不上semaglutide的效果。现在，我们迫切想知道BRP在人体中是否同样安全有效。”
这项研究登上了《Nature》杂志，Svensson是资深作者，研究科学家Laetitia Coassolo则是第一作者。为了让BRP更实用，团队还在探索如何延长它的作用时间，方便日后用药。同时，他们希望找到BRP结合的细胞表面受体，进一步解开它的作用机制。如果成功，这或许会为减肥领域带来一场革命。
想想看，一种天然分子，既能帮你瘦下来，又不会让你感到不适，这样的前景是不是很诱人？研究还在继续，答案或许就在不远的未来。
本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。
