医学
可提前十年检测阿尔茨海默病生物标志物
匹兹堡大学研究人员开发出一种生物标志物测试,可在症状出现前十年检测到导致阿尔茨海默病的tau蛋白聚集。
阿尔茨海默病,这种疾病对患者的生活有着毁灭性的长期影响,而且目前尚无法治愈。它最初表现为健忘,然后发展为意识模糊、迷失方向、妄想、幻觉和睡眠困难。随着病情恶化,患者可能会出现进食困难、行动不便、失禁、失语和严重的记忆力丧失。
“早期检测是阿尔茨海默病更成功治疗的关键,因为试验表明,与那些脑内tau蛋白沉积较多的患者相比,几乎没有或没有可量化的不溶性tau蛋白缠结的患者更有可能从新疗法中获益,”本周发表在《自然》杂志上的论文资深作者Thomas Karikari解释说。
简单介绍一下大脑内部和周围发生的事情。人类大约有860亿个神经细胞,它们通过被称为突触的结构连接在一起。这些突触由“轨道”支撑,使必需的营养物质和信息流动,这些轨道被称为微管。
Tau蛋白(tubulin associated unit的缩写)稳定这些微管,并帮助保持大脑健康。这些蛋白质可能会发生故障,聚集在一起并形成缠结,从而阻止微管正常运作。 随着更多缠结的形成,它们以可预测的模式在大脑中扩散,从涉及记忆的区域开始,逐渐影响负责其他认知功能的区域。这是导致阿尔茨海默病的大脑变化之一。
现在,这项新的生物标志物测试就派上了用场。研究人员发现了tau蛋白的一个重要部分,它会导致tau蛋白在大脑中形成有害的缠结。这一部分由111个组成部分(氨基酸)组成。在这个部分中,他们发现了两个特定的点,当被修饰时,可以告诉医生tau蛋白是否开始聚集在一起。这一点非常重要,因为如果医生能够及早发现这些变化,他们或许可以在问题变得更糟之前对其进行治疗。
他们发现的两个特定点(称为p-tau-262和p-tau-356)就像早期预警信号,让医生知道tau蛋白开始出现故障。这可能有助于更早地识别阿尔茨海默病,那时治疗可能更有效。
这项测试加入了我们在过去一年左右了解到的许多与阿尔茨海默病相关的重大突破。首先,我们确定了该疾病的五个亚型,为更有针对性的治疗打开了大门。我们还首次看到了该疾病在细胞水平进展的高分辨率图像时间线,这有助于我们更好地理解该疾病。
此外,研究人员发现,限制一种特定的酶可以对抗该疾病的影响。另一个团队发明了一种分子,可以增强大脑中的电振荡,从而改善患有阿尔茨海默病的小鼠的记忆力和认知能力。
未来几年应该会揭示几种更有效地治疗该疾病的新途径,这可能会对改善到2030年全球估计将患上包括阿尔茨海默病在内的各种痴呆症的7800万人的生活大有帮助。