研究证实伟哥可将阿尔茨海默病风险降低50%以上

美国研究人员通过分析医疗保险数据以及对西地那非(一种常用于治疗勃起功能障碍的药物，商品名伟哥)的遗传和神经学效应进行实验室研究，验证了这种药物在保持神经细胞中关键蛋白质不缠绕成致命团块方面的潜力。

研究已经反复证明，一种名为磷酸二酯酶(PDE)抑制剂的酶阻断剂不仅能够促进阴茎血流，还可以预防导致痴呆的神经退行性变化。

这一潜力可能并不令人意外，因为已知PDE参与影响神经可塑性的神经信号传导途径。以前的动物模型研究显示，PDE抑制剂西地那非可以减少神经细胞中tau蛋白的过度磷酸化，这些过度磷酸化的tau蛋白会导致它们形成有毒的缠结，从而帮助改善认知健康和记忆。

然而，并非所有研究都这么正面，有些研究根本没有在人群层面观察到效果。虽然药物可能在神经层面有作用，但这一过程的机制仍未完全理解。

美国研究人员使用来自阿尔茨海默病患者捐赠的干细胞培养出的神经细胞，绘制了西地那非治疗效果背后的代谢和遗传活动图谱。

经过五天的治疗，实验室培养的神经细胞产生的带有过多磷酸基团的tau蛋白水平显著降低，证实了西地那非保护脑细胞的能力。

对细胞DNA产生的信息进行读取，发现基因表达发生了数百种变化，许多涉及炎症、神经间通信的破裂以及神经细胞结构的引导。

虽然需要额外的研究来精确确定这些微妙影响如何参与阿尔茨海默病的病理过程，但了解西地那非影响的主要基因家族为理解它为何起作用，以及为什么有些大脑最初就发展成阿尔茨海默病提供了坚实的基础。

研究的第二个特点是使用人工智能(AI)来寻找西地那非在人群层面起作用的迹象。以前的研究使用医疗保险数据发现西地那非可以降低阿尔茨海默病风险约60%。

然而，这些研究仅依赖于单一的保险数据库，可能错过了可能揭示不同结论的变量。此外，这些研究表明，接受肺动脉高压(PH)治疗的患者并没有看到痴呆风险的同样下降。

研究人员在他们的数据分析中包括了四种常用于治疗PH的治疗方法，不仅确认西地那非降低了阿尔茨海默病风险约60%，而且发现它确实降低了肺动脉高压患者的风险。

克利夫兰诊所的生物医学信息学家、共同第一作者 Feixiong Cheng 说：“在计算上整合了这么多数据后，看到西地那非在人类神经细胞和现实世界患者结果中的效果是令人欣慰的。”

“我们相信我们的发现为临床试验提供了必要的证据，以进一步检查西地那非在阿尔茨海默病患者中的潜在有效性。”

鉴于西地那非已经获得FDA批准用于治疗勃起功能障碍，证明其在降低阿尔茨海默病风险方面的安全性和有效性，可能为卫生当局提供了一种快速应对看似日益增长的痴呆症问题的手段。

随着全球人口老龄化，预计每20年生活在痴呆症中的个体数量将翻倍，从本十年末的近8000万增加到本世纪中叶的近1.4亿。

如果我们手头已经有了一种可以降低这些数字的药丸，那么像这样的研究将在证明其价值方面至关重要。

本文译自 ScienceAlert，由 BALI 编辑发布。