@ 2022.11.06 , 13:28

抗衰老研究进展:香港科大科学家发现破解干细胞变化之谜

古今中外,「抗衰老」一直都是历史和文学中的热门题材。从中国古代的秦始皇派员远征大海查找长生不死之药,到西方小说中的德古拉伯爵拥有不死之身,千百年来,人类仍沉醉于查找不老之术,至今仍未有解决方法。

最近,由何善衡生命科学教授席生命科学部副教授张晓东教授领导的一个研究小组,在抗衰老研究上获得了突破性的进展。

张教授一直专注于研究肌肉干细胞。肌肉干细胞在人体的肌肉修复过程中,起着关键的作用,而团队发现了一种方法,可基于染色质的特征识别出老化的肌肉干细胞。衰老的肌肉干细胞与年轻的不同,它们的干性会降低,也就是说它们成为新干细胞或变成特定细胞以替代受损组织的能力会降低。在下一步的研究中,如果能再找到方法将这些衰老细胞的染色质特征修改,将它们变得与年轻细胞一样的话,那么细胞衰老、以致骨骼肌组织衰老的过程便有望暂停,甚至逆转。

团队的研究成果最近于Cell Press 出版的公开期刊 iScience 中发表。

张教授认为,调控染色质的开放程度及可及性是决定细胞命运的关键。他阐释说,染色质状态的变化可导致基因表达失调。今次的研究显示逐渐激活的染色质状态是干细胞衰老的重要标志,而这项发现很可能成为未来研发抗衰老技术的一个重要方向。

染色质是一种包裹在组蛋白周围的 DNA 复合物,用于维持 DNA 的正常结构,而它们的结构会随外部环境迅速变化。承接以往研究所得,团队今次在老鼠体内预先固定了肌肉干细胞的状态,以取得静息细胞(平时在休眠状态, 但在肌肉受伤时会激活,以发挥修复功能)以及它们的基因和染色质特征,再随着时间变化,比较染色质的「可及性」。

研究的第一作者董安琪博士指出:「我们发现年轻肌肉干细胞的染色质环境,在静息状态会变得非常紧密,并在激活初期有较高的『可及性』。它们在长期的再生过程后,会逐渐重新创建紧密状态。然而,老化的肌肉干细胞在静息期间,则不能维持染色质的紧密环境。」董博士是张教授研究团队的前成员,现为布鲁塞尔自由大学博士后研究员。

要想对抗衰老,尚有许多可能性正在等待发掘,现在科学家们已经更了解衰老细胞会发生甚么,从而为进一步探索抗衰老策略开辟了多种途径。

那么人类不老之谜是否已经被破解呢?对此,张教授表示:「可以说是,也可以说不是。」如果我们能在衰老干细胞中,找出水平下调的染色质调节剂,将来便可能透过恢复这些调节剂的基因表达来防止衰老。目前我们已能够比较年轻和老化肌肉干细胞之间的不同染色质状态,还确定了年轻肌肉干细胞中特别开放的染色质位置。倘若在衰老过程中,能够保持这些局域的『可及性』,我们便有机会找到方法让细胞保持年轻、健康。」

张教授指出,团队目前的研究解构了干细胞分离和激活过程中染色质『开放性』的变化,但研究的旅程才刚刚开始。现时团队展望进一步研究在肌肉干细胞分离和激活过程中改变染色质状态的机制,并准备进行体内实验来获取更多的讯息。

转载自:https://www.eurekalert.org/news-releases/969826?language=chinese

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