动物实验揭示人类幻觉的内在机制

一项新的研究表明，当我们的大脑想要相信某事，超过一定限度时，就会产生幻觉。虽然这可能偶尔发生在任何人身上，在极端情况下，幻觉是严重精神疾病的症状。

为了弄清楚我们的大脑为何发生故障，来自冷泉港实验室的神经科学家Katharina Schmack和同事在小鼠身上诱发幻觉——这是一项具有挑战性的任务，毕竟我们无法事后采访啮齿类动物，问问它们看到了什么。

"现在，人类在严重精神疾病面前越战越败。在过去的几十年里，精神病患者的预后并没有得到实质性的改善，这是因为我们并没有真正了解疾病的神经生物学机制。"华盛顿大学神经科学家Adam Kepecs解释说。

"动物模型可以推动生物医学在其他各个领域的进步。但在我们想出在动物身上建立精神疾病模型之前，我们就无法在治疗方面取得进展。"

所以很显然，动物模型是非常必要的，但也是需要谨慎对待的。与依赖动物模型的生理学研究一样，我们需要彻底了解它们的局限性，比如它们、它们的发育、它们的环境条件与我们有什么不同，以及它们有什么相似之处。

研究人员在测试过程中通过直接比较人类受试者和实验动物的反应，来收集信息。

人类志愿者和小鼠需要在噪音的背景中捕捉某个音调。听到后，人类点击确认按钮两次，而训练过的小鼠会对音调做出反应——如果它们听到了，就把头伸进一个红端口，如果没有，就伸进蓝端口。

在220名人类志愿者中，那些自称经历过幻觉的人更有可能在音调不存在时以高置信度捕捉到它——类似幻觉的事件。

当给小鼠服用一种已知的致幻剂——氯胺酮时，它们也更有可能在音调不在时把头伸向红端。

研究人员还可以提高特定音调的出现频率，从而增加小鼠的期望值，使小鼠更有信心地“幻听”。这种情况也发生在人类身上。

监测小鼠的大脑，研究人员在幻听前检测到多巴胺水平升高——这种化学物质已知会参与到人类的幻觉现象。该团队随后证明，提升多巴胺水平会导致小鼠更频繁地出现类似幻觉的事件，且可用阻断多巴胺的抗精神病药物来减少幻听。

"大脑中似乎有一个平衡先前信念和证据的神经回路，多巴胺的基线水平越高，你就越依赖你先前的信念。"Kepecs解释说。"我们认为，当这个神经回路变得不平衡时，就会出现幻觉，而抗精神病药物可以重新平衡它。"

7/我们的结果表明，纹状体多巴胺可能会通过将感知偏向期望而导致幻觉。我们认为，用一个回路机制来支持长期以来的精神病多巴胺假说是很酷的。 pic.twitter.com/wv8ymXSrGI。
——Katharina Schmack(@KathaSchmack)2021年4月1日。

当然，Schmack和同事还不能确定他们在小鼠和人类身上发生的是同样的事。但他们现在开发的系统有望让研究人员进一步研究这些问题，以寻求治疗精神病性疾病的新方法。

这项研究发表在《科学》上。

https://www.sciencealert.com/scientists-have-induced-hallucination-like-states-in-mice-to-study-psychosis