实验性基因疗法让“泡泡男孩”重获自由

“泡泡男孩”，是指由于严重的先天性免疫缺陷而无法抵抗微生物的入侵，只能采取物理隔绝的方法避免感染，隔绝的方法一般是用塑料泡泡罩起来。地球对这些泡泡男孩来说就好像是外星殖民地一样。这种疾病叫做严重联合免疫缺陷病，致病原因是单个或多个基因的异常，可致病的基因位点至少有9个。其中，大多数病例的异常基因位点是IL2RG基因，该基因位于X染色体，所以这一亚型又被称作X-连锁严重联合免疫缺陷病(SCID-X1，因此绝大多数患儿是男孩)。本文中的基因疗法治愈的就是这一亚型。
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这种实验性的基因疗法已经帮助7名患儿重建了免疫系统，第8名患儿也将在本周末(4月21号)出院。这一结果于4月17日发表在了新英格兰医学杂志上。

这种疗法是用正常的IL2RG基因替换了突变基因。

“这些孩子现在都可淘气了，忙着探索世界呢。” Ewelina Mamcarz说道，她是田纳西州孟菲斯市圣犹达儿童研究医院的一名医生，也是这一研究的主要作者之一。

在此之前，X-连锁严重联合免疫缺陷病(SCID-X1)最好的疗法就是同胞供体的骨髓移植，但是只有不到20%的患儿有条件进行手术。为了给那些无法进行手术的患儿找到一种用正常基因替换突变基因的方法，研究者们已经花了将近20年的时间。

研究者们得到的结果有好有坏：最开始的研究一定程度上改善了患儿的免疫能力，但却带来了白血病。在2014年，这些研究者改造了一种病毒，并使用它们将正常的IL2RG基因转移到细胞内。虽然免疫系统的改善还是不显著，但已经不会导致白血病了。

这种疗法的疗效是否持久？
该疗法中，Mamcarz和她的同事们使用的是另一种病毒—HIV的一种有缺陷的近亲。这种病毒将基因插入分裂不活跃的细胞的效率比科学家们之前用过的要更高，而产生免疫细胞的干细胞的分裂是不活跃的，因此这种病毒就非常合适。

在治疗之前，团队还给孩子们进行了低剂量的化疗。这种化疗在另一种严重免疫缺陷病ADA-SCID的基因疗法中也被用到。后一种基因疗法已经在2016年被欧洲药品管理局批准进行。

这些孩子在治疗后两年的时间内都没有出现白血病。虽然在此前的试验中出现过几例白血病，但Fischer说使用该病毒转运系统的其他基因疗法已经有10年没有出现过白血病了。

现在孩子们的体内已经产生健康的免疫系统所具有的适当的组分了，包括T细胞、B细胞和天然杀伤细胞。

巴黎内克尔儿童医院(Necker Hospital for Sick Children in Paris)的Marina Cavazzana也在研究SCID-X1的基因疗法，他认为试验结果是喜人的，不过研究者们还要继续监测孩子们的免疫系统以确保其获得的免疫力能够保持稳定。

“不管是从生理学角度还是生活质量的角度来说，这都是一种治愈。” 圣犹达儿童医院的院长James Downing说道，“它的疗效能够持久吗？只有时间能够告诉我们。”