最新研究表明血脑屏障能智能挑选体内蛋白送入大脑。补齐受损的物资通道，有望从脑外开辟阿尔茨海默病新疗法。
100年来，医学界一直把血脑屏障看成一面简单的物理防护墙，以为它的唯一作用就是阻挡血液中的毒素侵入大脑。然而，发表在《细胞》杂志上的一项最新研究刷新了这项传统认知。科学家发现，血脑屏障其实是一个高度智能的分子传输接口，它能主动挑选血液中由身体其他器官产生的特定蛋白质，并精准递送到脑内的特定细胞中。大脑的健康，在很大程度上依赖这条来自全身的精细分子供应链。
在这项研究中，旧金山格莱斯顿研究所的生物工程师Andrew Yang与实验室研究员Haoyue Zhou追踪了小鼠血液中的861种蛋白质，发现其中有92种蛋白质可以穿越血脑屏障进入脑组织。这些来自远方器官的蛋白质就像携带着身体信号的信使，而血脑屏障只选择性地吸收大脑真正所需的分子。一旦进入大脑，它们就会被分发给不同的细胞，参与多项关键的生理过程。
这项发现为攻克阿尔茨海默病带来了新视角。随着阿尔茨海默病病情加重，血脑屏障会在物理上发生破损渗漏。但研究人员怀疑，血脑屏障在传输蛋白方面的失灵可能早在物理破损前就已经发生。
实验显示，两种来自肝脏的蛋白质起着至关重要的作用。第一种是APOA1蛋白，它进入大脑后会被送往星形胶质细胞，激活一条维持神经连接健康的关键通路。过去的研究表明，当这条通路功能衰退时，阿尔茨海默病的发病风险会显著上升。第二种是α1抗胰蛋白酶，它会被递送到大脑的主要免疫细胞小胶质细胞中。
在患有阿尔茨海默病的小鼠体内，大脑中的APOA1蛋白水平明显下降，而α1抗胰蛋白酶的吸收量却异常增加。这表明在血脑屏障渗漏有害物质之前，它就已经停止让有益蛋白质通过，大脑的身体供应链出现了衰竭。为了验证这一点，研究人员对小鼠实施了靶向肝脏的基因疗法，提升其肝脏产生APOA1蛋白的能力。结果令人振奋，小鼠脑内的APOA1水平恢复后，即便带有致病基因，其阿尔茨海默病的症状也得到了明显改善。
Andrew Yang表示，阿尔茨海默病可能并不完全起源于大脑内部，而是始于身体向大脑输送物资的线路被切断。如果这一机制在人体中同样成立，未来或许能通过补充体外蛋白质或研发新型血脑屏障递送载具，从脑外入手治疗阿尔茨海默病。
当然，由于目前的研究建立在小鼠模型之上，人类与小鼠在血脑屏障受体表达、血浆成分及屏障特性上存在差异，且基因诱导的小鼠模型无法完全涵盖复杂的病因。要将这一发现转化为人类的临床疗法，还需要进行更多的后续探索。
