首都医科大学宣武医院团队研发出化学遗传学基因疗法，将药物难治性癫痫患者的月发作次数降低90%以上。

对于药物难治性癫痫患者而言，寻找有效的治疗方案一直是一项巨大的医学挑战。很多患者尝试过多种抗癫痫药物，但病情依然得不到控制，频繁的发作严重影响着日常生活。近期发表在《新英格兰医学杂志》上的一项早期临床试验研究，为这类患者带来了新的曙光。首都医科大学宣武医院的Yang Dai团队通过将携带有特定基因的病毒精准注入患者脑内，成功让3名难治性癫痫患者的每月发作次数降低了90%以上。

这3名参与试验的患者均为成年人，患有由单侧海马硬化引发的常见癫痫类型。他们在10到25年前被确诊为癫痫，且对至少2种抗癫痫药物产生了耐药性。在进入试验前的3个月里，他们平均每月至少发作2次。

在这项实验性治疗中，研究人员精准地将治疗定位在引发发作的一小块脑组织上。他们使用9型腺相关病毒作为载体，将特定基因引入受损区域的神经元中。该基因经过精心设计，专门在参与癫痫发作的兴奋性神经细胞中表达蛋白质。

这种疗法采用了被称为化学遗传学的方法。转入的基因会指令神经元生成一种特殊的受体，这种受体能与一种名为氯氮平的药物相结合。当患者服用氯氮平后，药物就像开关一样激活这些受体，降低目标神经元的活跃度，进而抑制引发癫痫发作的异常电活动。

通过将基因疗法与药物相结合，研究人员能够像使用调光开关一样调节治疗的强度，这是传统基因疗法无法做到的。令人欣慰的是，3名患者均未出现严重副作用。

以往针对难治性癫痫的治疗手段，往往需要通过手术切除病灶脑组织或利用激光烧灼破坏脑细胞。加利福尼亚大学圣迭戈分校的神经学家Olivia Kim-McManus指出，这种新型化学遗传学疗法虽然同样需要外科手术辅助，但比传统切除手段的破坏性要小得多。此外，由于病毒是直接注入脑部微小病灶，所需病毒剂量远低于全身给药，从而大幅降低了引发严重免疫反应的风险。

伦敦大学学院的神经学家Matthew Walker表示，该疗法展现出的显著疗效与极低不良反应令人振奋。不过他也提醒，由于本次试验样本量较小，且氯氮平长期高剂量使用可能存在潜在风险，未来仍需要开发针对该受体更安全专一的调控药物。尽管如此，这种将手术、基因改造与药物调控融为一体的创新尝试，依然为治愈难治性脑部疾病迈出了关键一步。

原文：https://www.nature.com/articles/d41586-026-03566-2