一项新研究发现，亚油酸代谢物EKODE能够通过神经受体GPR35引发瘙痒。阻断这条信号通路，可明显减轻小鼠的抓挠行为和银屑病样皮肤炎症。
现代饮食中富含亚油酸，这是一种常见的Omega-6多不饱和脂肪酸，广泛存在于植物油和多种加工食品中。亚油酸本身也是人体皮肤屏障的重要组成部分，但其氧化代谢产物可能参与慢性炎症和瘙痒。
此前研究发现，一种名为EKODE的亚油酸氧化代谢物，在银屑病患者的病变皮肤中明显增多，并能诱发小鼠抓挠。然而，科学家一直不清楚这种脂质代谢物究竟如何被神经系统识别。
在这项研究中，研究团队发现了关键受体GPR35，它能够将脂质代谢信号转化为瘙痒神经信号。
研究人员首先从小鼠背根神经节提取感觉神经元，观察EKODE对神经活动的影响。结果显示，约8.9%的神经元受到EKODE刺激后产生钙信号，说明这种物质能够直接激活一部分感觉神经元。进一步实验发现，这种反应依赖G蛋白偶联受体信号，并受到TRPA1离子通道的调节。
为了确定具体受体，研究人员在培养细胞中引入GPR35及相关离子通道。结果发现，表达GPR35和TRPA1的细胞能够响应EKODE，而单独表达其中一种蛋白的细胞则没有相同反应。
更重要的是，当研究人员从小鼠特定感觉神经元中敲除Gpr35基因，或者使用GPR35拮抗剂CID2745687时，EKODE诱发的神经活动和抓挠行为都明显减少。
研究还发现，GPR35与TRPV1、TRPA1及神经肽NPPB相关的感觉神经元存在表达重叠。NPPB编码的脑钠肽BNP是传递瘙痒信号的重要物质。当GPR35受到激活时，神经元会释放更多BNP。而缺失Nppb的小鼠，对EKODE产生的抓挠反应也显著减弱。
这说明，EKODE可能通过GPR35激活相关离子通道，再借助NPPB将瘙痒信号传递至神经系统。
为了验证这条通路在皮肤疾病中的作用，研究人员使用咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型。经过7天处理，正常小鼠出现明显的皮肤增厚和频繁抓挠，而缺失Gpr35的小鼠症状显著减轻。使用GPR35拮抗剂，也能够降低抓挠次数。
类似地，敲除Nppb基因的小鼠也表现出较轻的皮肤增厚和瘙痒。GPR35拮抗剂还在另一种特应性皮炎小鼠模型中表现出止痒效果。
一个值得注意的发现是，虽然Gpr35缺失减轻了瘙痒和皮肤增厚，但部分传统炎症因子IL-17a和IL-23的表达反而升高。 这表明，脂质代谢驱动的神经性瘙痒，可能部分独立于传统炎症通路。这也为某些慢性瘙痒患者对常规抗炎治疗反应不佳提供了一种可能解释。
研究人员进一步分析人体背根神经节组织，确认人类感觉神经元同样表达GPR35，并且与NPPB存在共表达，提示这条通路可能具有临床意义。
不过，研究目前主要依赖细胞实验和小鼠模型。研究人员尚未证明，减少膳食亚油酸摄入能够减轻人体瘙痒，也没有完成针对GPR35的临床治疗试验。
这项研究的重要意义，是揭示了饮食脂质代谢与神经性瘙痒之间的一条分子通路，并将GPR35和NPPB确定为值得进一步探索的治疗靶点。未来，如果能够安全地阻断这条通路，或许可以为银屑病、特应性皮炎等疾病的顽固性瘙痒提供新的治疗方式。
原文：https://www.nature.com/articles/s42003-026-11087-x