最新临床试验显示，基于索诺兰沙漠蟾蜍毒素合成的鼻喷剂能快速缓解难治性抑郁，单次给药疗效可持续数周。
为了寻找更有效的精神疾病治疗方法，科研人员一直在探索各类致幻药物的潜在疗效。从氯胺酮、赛洛西宾到摇头丸和麦角酸二乙酰胺，这些药物逐渐进入正规医学研究领域，部分已在一些国家被批准用于治疗传统疗法难以奏效的抑郁症。如今，一种源自蟾蜍毒素的致幻化合物也展现出了抗抑郁潜力。
这种活性成分名为麦布福特宁，即5-MeO-DMT，原本提取自索诺兰沙漠蟾蜍。在街头毒品中，它通常以干燥蟾蜍毒素的形式出售，成分复杂且剂量难以控制。而在本次临床试验中，研究人员使用的是纯化合成的5-MeO-DMT，并制成了方便使用的鼻喷喷雾。这是目前针对该药物作为鼻喷剂开展的规模最大、最严谨的2b期随机临床试验。
研究招募了193名来自澳大利亚、欧洲和美国的受试者。这些受试者均患有中度至重度抑郁症，且在当前的发病期内尝试过2至5种不同的抗抑郁药物，但均未奏效。在试验中，受试者随机接受了单次剂量为0.3毫克、8毫克或12毫克的麦布福特宁鼻喷剂给药，并在给药前后接受了专业心理支持。
与传统致幻剂不同，麦布福特宁引起的致幻体验起效极快，通常在1小时内消退，且视觉幻觉相对较弱。大部分受试者在给药后2小时左右即可恢复常态并离开研究机构。研究团队负责人David Feifel及其同事指出，这种快速恢复常态的特点，加上单次给药后长效的抗抑郁作用，显著缩短了患者所需的看护时间。相比之下，埃斯氯胺酮和经颅磁刺激需要频繁重复治疗，而赛洛西宾则需要4至12小时的严密监控。
试验数据显示，受试者通常在给药后2天左右开始感受到抑郁症状减轻，这种改善效果至少持续了8周。在剂量对比中，8毫克和12毫克组的表现明显优于0.3毫克组，抑郁评分分别比低剂量组多改善了6.2分和5.3分。综合安全性与疗效，研究团队决定选择8毫克剂量推进至3期临床试验，届时将在更大规模的人群中与现有疗法进行对比。
虽然多数受试者仅出现了头痛、恶心和鼻痛等轻微或中度的短期副作用，但该疗法的实际前景依然存在争议。未参与该试验的印度国家精神卫生和神经科学研究所专家Chittaranjan Andrade指出，该药物的抗抑郁效果并不彻底，患者症状平均仅改善了约30%，缓解率低于氯胺酮或电休克疗法。此外，试验排除了有自杀倾向的患者，且单次给药研究未能解决长期维持治疗以及如何过渡到常规抗抑郁药的问题。目前该药物仍属于严格管制的物质，距离真正走向临床应用还有很长的路要走。
原文：https://www.sciencealert.com/scientists-tested-a-toad-venom-psychedelic-on-treatment-resistant-depression-heres-what-happened