科研人员发现，用2种药物模拟高山缺氧环境，能在小鼠出现帕金森症状后降低脑部过量氧气，显著改善其运动障碍。
大脑要正常运转，离不开稳定的氧气供给。但如果细胞无法合理利用送达的氧气，就会引发健康危机。在一项针对帕金森病小鼠的研究中，科学家尝试了一种意想不到的策略：主动减少向脑组织输送氧气。
接受实验性组合药物治疗后，患有帕金森症状的小鼠表现显著提升，顺杆滑下的速度更快，悬挂在笼顶网格上的时间也明显延长。这些治疗是在小鼠出现运动障碍后才开始的。研究团队将这种方法称为“药丸里的低氧环境”，因为它能在体内模拟呼吸稀薄高原空气的效果。
帕金森病会破坏脑内产生多巴胺的神经细胞，并伴随α突触核蛋白的异常聚集。这种蛋白损伤会干扰细胞内负责生成能量的线粒体。线粒体通常利用氧气产生能量，哈佛医学院的医学科学家Vamsi K. Mootha解释，线粒体功能障碍会导致氧气利用率下降，造成输送量大于消耗量的“氧气错配”现象。通过减少氧气输送，研究团队希望能消除这种错配，从而减轻损伤。
在2025年的一项研究中，科学家发现让帕金森小鼠呼吸氧含量11%的空气(普通空气约为21%)可以改善病情。而在最新研究中，他们尝试用口服药物实现相同效果。
研究者Hong Wang及其同事使用了2种互补化合物。第一种化合物GBT601能让血液减少向组织释放氧气；由于身体会通过制造更多红细胞来进行代偿，研究人员加入第二种化合物PT2399，用来抑制红细胞的过度生成。
在实验中，研究人员向小鼠脑内注射α突触核蛋白诱发病变，6周后小鼠出现运动障碍，随后开始每日给药。治疗6周后，给药组小鼠的运动测试表现持续改善，而未给药的对照组病情不断恶化。药物组合还降低了脑内过高的氧含量和脂肪损伤标记物，但未改变焦虑类行为。
Vamsi K. Mootha指出，病情改善最快在给药后1周至2周内就会显现。运动改善并不代表神经细胞已得到修复，此前研究显示小鼠在没有发生神经细胞死亡前恢复了运动功能，且避免了后续细胞丧失，尽管蛋白聚集量未发生变化。由于本次研究未检测多巴胺神经元数量，尚不确定药物是否能直接保护这些细胞。
此外，研究团队还在另外2种疾病模型中测试了该组合。在影响细胞能量生成的李氏综合征小鼠模型中，药物将中位寿命从62天大幅延长至158天；在影响运动协调的弗里德赖希氏共济失调模型中，药物止住了病情的恶化。在6周安全检测中，健康小鼠并未出现与肺动脉高压相关的心脏异常。Vamsi K. Mootha提醒，缺氧治疗具有危险性，目前所有成果均为小鼠临床前研究，推向人类应用仍需大量探索。
原文：https://www.sciencealert.com/low-oxygen-drug-combination-reverses-parkinsons-symptoms-in-mice