食欲素激动剂Orzeyful获批治疗发作性睡病，直击病因恢复清醒，其应用前景被看好可媲美减肥重磅药。
2026年8月，美国监管机构批准了一款发作性睡病重磅药物Orzeyful(oveporexton)。这标志着一类名为食欲素激动剂的新药正式登场。许多研究者预言，这类药物的未来极其广阔，正如司美格鲁肽(Ozempic)等GLP-1类药物最初仅用于治疗糖尿病，随后却在减重等多个领域掀起变革一样，食欲素激动剂展现出的潜能远不止于治疗睡眠障碍。开发该药的日本武田制药研究与开发负责人Andrew Plump表示，治疗发作性睡病只是冰山一角，他们现在的目标是彻底揭开食欲素背后的科学奥秘。
食欲素(orexin，又称下丘脑分泌素)是脑部产生的一类神经肽，主要负责调控睡眠与清醒周期，同时对新陈代谢、情绪、食欲和记忆等生理功能产生重要影响。如今，科学家正在加速探索食欲素激动剂在临床上的更广应用，例如治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)以及其他注意力与警觉性失调的疾病。
这项突破源于数十年的基础科学探索。20世纪90年代中期，斯克里普斯研究所科学家Luis de Lecea承担了一项任务：寻找仅在特定大脑区域表达的蛋白质。他选择了大脑深处的下丘脑。通过筛选特异性信使RNA，团队成功发现了一对神经肽，并命名为下丘脑分泌素1和2。
几乎在同一时期，德克萨斯大学西南医学中心神经科学家Takeshi Sakurai和分子生物学家Masashi Yanagisawa在老鼠体内也分离出了相同的肽段，并命名为食欲素A和B。当研究人员人工阻断食欲素信号时，实验动物突然间瘫软跌倒。如今在筑波大学任教的Takeshi Sakurai回忆道，这种现象与人类1型发作性睡病的猝倒症高度相似。团队证实，食欲素的作用不仅是唤醒大脑，更是维持清醒状态的稳定器。
与此同时，斯坦福大学睡眠医学专家Emmanuel Mignot及其团队发现，食欲素受体2基因突变是导致犬类发作性睡病的根源。加州大学洛杉矶分校神经科学家Jerome Siegel对1型发作性睡病患者大脑的研究显示，患者下丘脑中产生食欲素的神经元出现了毁灭性丧失。虽然这群神经元在下丘脑数十万个细胞中仅占70000个左右，但它们却不可或缺。Jerome Siegel指出，一旦这些细胞消失，大脑便无法建立替代机制。
意识到食欲素与睡眠的联系后，武田制药启动了相关研发。最初从化合物库中筛选出的候选分子只有TAK-925。经历试验与改良，研究人员最终推出了新药Orzeyful。
与过去只能掩盖症状且伴随严重副作用的旧疗法不同，Orzeyful直击发作性睡病的根本病因。主导晚期临床试验的Emmanuel Mignot表示，患者用药后深受震撼，终于体会到了真正清醒的感觉。随着Orzeyful在多国获批，各大药企纷纷涌入这一赛道。分析师预测，到2031年全球发作性睡病药物市场规模将突破64亿美元。发作性睡病在全球影响着约300万人，潜在未确诊的患者数量更为庞大。
# 问GPT：为何食欲素拮抗剂和激动剂都能作为睡眠药物？GPT给的示意图
就像同一辆汽车，达利雷生是在松开油门，而Orzeyful是在踩下油门。