科学家开发出一种小干扰RNA新药，能够降低脑内致病朊蛋白含量。该药已启动1期临床试验，首次在人类患者中测试安全性。
朊病毒病是一类致命的神经退行性疾病，由于脑内异常折叠的朊蛋白不断堆积而引发。目前这种疾病没有任何治愈方法，患者在出现症状后，往往在数月到几年内死亡。如今，一项旨在减缓朊病毒病进展的新药研究正式迈入1期临床试验阶段，开始招募受试者，这也是首次在人类体内测试针对朊蛋白的小干扰RNA疗法。
这款新药由Broad研究所与马萨诸塞大学陈氏医学院的研究人员联合开发。它属于二价小干扰RNA，通过结合并切断编码朊蛋白的RNA分子，从源头上减少脑内致病朊蛋白的生成。与单链分子相比，这种由两条相同小干扰RNA连接而成的二价结构，能够在脑组织中实现更广泛的分布。先前的动物实验表明，降低脑内朊蛋白水平可以显著延迟发病并减缓病情恶化。在针对小鼠的实验中，单次给药就将脑内朊蛋白水平降低了49%，并将发病小鼠的生存时间延长了64%。
这项名为PRiSM的临床试验，背后有一段特殊的科学探索故事。Broad研究所的Sonia Vallabh和Eric Minikel是一对夫妻。2011年，Sonia Vallabh得知自己携带导致遗传性朊病毒病的基因突变。为了拯救生命，夫妻二人毅然改变职业轨迹，投身生物医学研究。2019年起，他们与马萨诸塞大学陈氏医学院的Anastasia Khvorova实验室合作，共同研发这款靶向朊蛋白的RNA药物。
2025年3月，美国食品药品监督管理局批准了该药物的临床试验申请。通常情况下，药企会将这类申请文件视为商业机密，但Sonia Vallabh和Eric Minikel选择将申请文件向全球公开，并在ClinicalTrials.gov和CureFFI.org等平台公开分享后续研究进展，以期推动整个朊病毒研究领域共同进步。
本次1期临床试验由美国国家卫生研究院旗下的国家神经疾病和中风研究所资助，并通过NeuroNEXT网络提供运行支持，临床协调中心设在麻省总医院，数据与统计中心则位于艾奥瓦大学。试验初始阶段计划招募15名已出现症状的患者，通过腰椎穿刺方式给药，以评估药物的安全性和耐受性，后续招募的患者将接受更高的剂量。此外，试验还设立了一个由15名未接受治疗的患者组成的观察组。研究人员希望未来能将尚未发病的基因携带者纳入研究，并尽早公布安全性数据。
这是Sonia Vallabh团队参与推动的第二个进入临床阶段的疗法。早在2023年，由Ionis制药公司发起的另一款候选药物临床试验就已经启动。目前，研究团队还在探索表观遗传编辑和基因编辑等更多潜在治疗路径。无论这款药物最终表现如何，公开透明的临床数据都将为未来的药物研发积累宝贵经验，为更多面临绝症威胁的患者带来曙光。
原文：https://www.broadinstitute.org/news/clinical-trial-prion-disease-drug-candidate-begins-enrolling-participants