一名因罕见基因突变患渐冻症的医生，在使用定制化反义寡核苷酸RNA疗法1年后病情改善，血液神经损伤指标恢复正常。
著名物理学家Stephen Hawking(霍金)曾与运动神经元病抗争多年。肌萎缩侧索硬化症(又称渐冻症或ALS)会导致大脑和脊髓中的运动神经元死亡，患者会出现肌肉无力、语言困难以及渐进性瘫痪，多数人最终需要呼吸机维持生命，常见死因是呼吸衰竭。这种疾病目前无法治愈且治疗手段有限，确诊后的平均预期寿命仅有2至5年。
然而，一项最新的基因靶向治疗研究为渐冻症患者带来了新的希望。一名患有罕见渐冻症的医生，在接受了专门针对其特定基因突变设计的定制药物后，症状得到了明显改善，并且在治疗1年后依然能够继续从事医生工作。
该患者患有一种进展缓慢的渐冻症，这种病症由一种罕见的CHCHD10基因突变引起，突变会导致蛋白质异常堆积并加速运动神经元的死亡。在所有遗传性渐冻症患者中，由CHCHD10基因突变导致的病例不足1%。该基因原本负责编码维持线粒体正常运转的蛋白质，线粒体是为细胞提供能量的重要细胞器，基因缺陷会损害线粒体功能并最终导致神经元死亡。
为了治疗这一罕见病症，研究人员采用了反义寡核苷酸疗法。与改变患者自身基因的传统基因疗法不同，反义寡核苷酸疗法利用一小段遗传物质靶向基因产生的RNA，从而减少有害蛋白质的合成。在2024年4月至2025年4月期间，该患者在脊柱部位接受了3次50毫克剂量的注射，随后又接受了3次75毫克剂量的注射。治疗过程中，患者未出现任何严重的副作用，也没有出现渐冻症常见的认知能力下降症状。
首次给药1年后，患者血液中的神经丝轻链蛋白水平降至正常参考范围。神经丝轻链蛋白由受损的神经元产生，是监测渐冻症病程进展的重要生物标志物。研究人员Vucic指出，这一指标降至正常水平表明该疗法可能保护了患者大脑中的神经元。
此外，用于评估患者运动技能、呼吸和神经功能的测试得分有所提高，呼吸和认知的其他指标保持稳定。佛罗里达州杰克逊维尔的梅奥诊所神经学家Björn Oskarrson表示，渐冻症患者在未接受有效治疗的情况下出现持续改善是非常罕见的。
值得注意的是，过去研发针对常见渐冻症基因突变的反义疗法往往需要至少10年时间，而这款针对CHCHD10基因的定制药物从研发到应用于患者仅用了3年时间。Björn Oskarrson认为，能够在患者有生之年针对其特定突变快速开发新药、完成动物实验并最终用于临床治疗，这是极其令人振奋的突破。这项早期成果也为未来利用基因靶向疗法治疗由罕见突变引起的其他神经退行性疾病奠定了坚实基础。
原文：https://www.nature.com/articles/d41586-026-02945-z