科学家发现，在沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所的研究中，肠道细胞存在“预备死亡”的隐藏分子缺陷，这解释了肠炎为何容易复发。
炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，这是一种以消化道反复发炎为特征的慢性疾病。患者的症状从腹痛、腹泻到疲劳、体重减轻不等，而且病情缓解期常常会被不可预测的急性发作所打断。目前，由沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所引领、皇家墨尔本医院合作的一项研究发现，炎症性肠病患者体内存在一种隐藏的分子缺陷，这或许能解释为什么即使患者看起来已经康复，病情却依然会反复发作。
研究人员发现，即使在炎症性肠病得到控制、患者几乎没有症状的时候，他们的肠道细胞依然处于一种随时准备死亡的状态。在对患者进行了2年多的随访中，肠道细胞死亡信号水平较高的患者，其病情复发的可能性也更大。这项发表在《科学》杂志上的研究，挑战了“肠道细胞死亡只是炎症带来的后果”这一传统观点。相反，这种缺陷在疾病活动的极早期就已经出现，甚至存在于临床症状较轻的患者身上，这表明它本身就是疾病发展过程的一部分。
共同作者Andre Samson表示，研究发现，即使在患者看起来状况良好且病情得到控制时，其肠道细胞依然十分脆弱。一旦确诊，炎症性肠病就不会消失，即便当前的治疗能让症状消失，患者未来仍有极大的复发可能，因为肠道细胞被调成了“准备死亡”的模式。
在炎症性肠病(IBD)患者中，细胞死亡通路表达的这些空间模式会发生改变，且这种改变先于并可预测即将发生的肠道损伤。
要检测到这个隐藏的缺陷，需要进行极其精细的分子分析，因为它在临床上出现明显的活动性病变之前就已经存在。共同作者James Murphy将这种现象形容为一种“暗暗燃烧”的缺陷，这促使研究人员将注意力转向疾病早期的变化，而不是仅仅关注严重的炎症阶段。他指出，以前大多数人都把精力放在重症患者身上，而这项研究则深入分析了那些没有明显活动性病变迹象的肠道组织，结果在疾病发展的最初阶段，就找到了这个分子缺陷。
这项研究的独特之处在于，它完全基于人类组织和患者来源的类器官，而不是主要依赖动物模型。研究团队从80名患有和不患有炎症性肠病的人群中采集了大约900个活检样本，并在实验室中培育出微型肠道类器官，以便直接在人类细胞中探究这种疾病。共同作者Edwin Hawkins指出，使用人类 tissue 和大量患者样本是这项研究的核心优势，因为此前许多基于小鼠模型的研究往往无法准确模拟人类的实际情况。
虽然这些发现目前还不能立即转化为新的诊断方法或治疗手段，但共同作者Jiyi Pang和Aysha Al-Ani均表示，这为未来开发更精准的病情监测手段、预后工具以及匹配个性化治疗方案奠定了重要的分子基础，有望帮助患者更长久地维持深度缓解，改善生活质量。
原文：https://scitechdaily.com/scientists-discover-a-hidden-defect-that-could-explain-why-ibd-keeps-coming-back/