一项首例人体临床试验表明，单次注射CRISPR基因编辑药物CTX310，可安全持久地降低坏胆固醇水平达52%。
血液中俗称“坏胆固醇”的低密度脂蛋白(LDL)含量过高，会导致血管壁形成斑块，从而增加心脏病发作和中风等心血管疾病的风险。尽管遗传、饮食和年龄等多种因素都会影响低密度脂蛋白水平，且目前的治疗手段主要依赖改善饮食和服用他汀类药物，但科学家们正致力于一种更精准的方法：利用CRISPR基因编辑技术对DNA进行永久性修改，以期通过单次治疗持久降低坏胆固醇水平。
这种名为CTX310的实验性基因疗法，旨在模拟一种天然的基因变异。在自然界中，部分人群天生携带ANGPTL3基因的功能缺失变异，这使他们体内的ANGPTL3蛋白质表达量减少，从而能够更高效地代谢血液中循环的脂肪，维持良好的胆固醇平衡。CTX310正是通过人工手段在人体内制造相同的基因改变，以达到降脂目的。
由克利夫兰医学中心临床研究协调中心主导的一项1a期人体临床试验，近期在《新英格兰医学杂志》上发表了随访12个月的最新结果。研究表明，在治疗1年后，该疗法依然保持着良好的安全性和有效性。
在这项试验中，15名因脂质代谢异常而面临严重健康问题的患者接受了静脉注射，通过纳米颗粒将CRISPR编辑指令递送至肝脏。这些患者此前接受常规药物治疗均未见效。在长达12个月的随访中，有1名患者在治疗后179天死亡，但研究人员确认其死因与CTX310疗法无关。其余14名患者的胆固醇和甘油三酯水平持续下降，且未报告新的严重不良反应。
值得注意的是，接受最高剂量治疗的4名患者疗效尤为显著。他们的肝细胞成功接收了纳米颗粒，体内ANGPTL3蛋白质水平平均下降了78.6%。伴随而来的是，他们的低密度脂蛋白(坏胆固醇)水平平均下降了52.5%，甘油三酯(血液中的一种脂肪)水平平均下降了47.8%。
虽然这项试验的患者样本量较小，但其展现出的早期成果令人振奋。研究人员Laffin等人指出，对于脂质代谢紊乱的患者而言，通过单次治疗在肝细胞中产生功能缺失突变，从而模拟天然变异并降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，是一个独特的治疗契机。相比需要每日或每周服药的传统疗法，单次CRISPR治疗能为患者提供更简便的选择。
尽管研究人员刻意选择了在部分天然人群中存在且未见健康危害的基因变异作为靶点，但基因编辑本身依然伴随着潜在风险。目前，为了进一步验证该疗法的可行性，研究人员已经启动了1b期临床试验，以测试在1a期中被证实安全高效的固定最高剂量，并将在更多特定脂质代谢紊乱的患者群体中评估其疗效。未来仍需要更大规模、更长时间的临床试验来最终证实这一疗法的可行性。
原文：https://www.sciencealert.com/experimental-one-dose-treatment-cuts-bad-cholesterol-by-52-in-first-human-trial