一项最新临床试验表明，通过注射改良病毒在人体内直接生成CAR T细胞，成功改善了16名自身免疫病患者的症状。
自身免疫性疾病一直是医学界的难题 。在这类疾病中，患者体内的B细胞会错误地产生自身抗体，疯狂攻击自身的健康组织 [3-5]。以多发性硬化症为例，患者的神经系统、大脑、脊髓甚至眼睛都会受到免疫系统的攻击，导致身体虚弱、肌肉发炎和功能退化 。
传统的CAR T疗法虽然能够精准清除这些作恶的B细胞，但其制作过程非常繁琐 。医生需要先从患者的血液中提取出T细胞，送往实验室进行基因改造，赋予它们识别并消灭有害B细胞的能力，然后再将这些改造后的细胞输回患者体内 。这种在体外进行编辑的疗法不仅成本高昂，而且耗时漫长 。目前，体外CAR T疗法主要用于治疗血液癌症，针对红斑狼疮等自身免疫病的临床试验也正在进行中 。
现在，一项发表在《新英格兰医学杂志》上的小规模临床试验带来了突破 。研究人员尝试直接在患者体内制造CAR T细胞 。他们将一种经过改性处理的病毒作为载体注入患者体内，这种病毒携带着特殊的基因指令 。当病毒进入血液后，会直接指导患者自身的T细胞合成嵌合抗原受体，从而在患者体内直接孵化出能够战斗的CAR T细胞 。
德国柏林夏里特医科大学的临床医生兼研究员David Simon指出，这是一项令人兴奋的体内CAR T细胞疗法概念验证研究 。他强调，相比传统的体外合成方法，这种在体内直接合成的疗法生产成本更低，速度也更快 。
在这项临床试验中，共有16名患有多发性硬化症或其他自身免疫病的患者参与 。他们只接受了一次静脉注射，随后接受了大约6个月的密切监测 。
监测结果令人振奋 。随着时间推移，患者体内自行产生了越来越多的CAR T细胞 。这些细胞成功清除了导致疾病的B细胞，降低了攻击健康组织的自身抗体水平 。最神奇的是，当患者体内重新生长出新的B细胞时，这些新细胞不再产生有害的自身抗体，这意味着患者的免疫系统已经完成了重置 。
治疗效果在患者的日常生活中得到了直接体现 。多发性硬化症患者的运动和认知功能明显改善，疲劳感显著减轻 。其他患有肌肉疾病的患者，其肌肉力量评分有所提高，体内的炎症反应也明显消退 。
华东师范大学的免疫学家Bing Du认为，在体内成功开发出CAR T疗法是一项巨大的成就 。他表示，这次的临床结果非常好，完全可以与传统的体外CAR T疗法相媲美 。
不过，研究人员也保持着理性和冷静 。华中科技大学同济医学院的神经内科专家Dai Shi Tian是该试验的主要研究者之一 。他表示，尽管目前的治疗反应释放了积极的信号，但这些数据还不能作为证明其长期疗效或永久恢复免疫耐受的最终证据 。这种新型疗法未来还需要在更大规模的人群中进行测试 。
原文：https://www.nature.com/articles/d41586-026-02765-1