646人三期试验中,AD109 优于安慰剂降低呼吸事件,副作用导致21%停药。

阻塞性睡眠呼吸暂停会在睡眠中反复让上气道塌陷,造成呼吸中断和血氧下降。持续气道正压通气,也就是 CPAP,仍是标准治疗,但不少人无法耐受或不愿使用。美国胸科协会发布的一项三期试验报道,一种每晚服用一次的口服药 AD109,可能为这部分患者增加一种治疗选择。
AD109 由 aroxybutynin 和 atomoxetine 组成,目标是改善睡眠时帮助保持咽部气道开放的神经肌肉功能。研究者在美国和加拿大69个中心开展了为期6个月的 SynAIRgy 试验,纳入646名轻至重度患者;所有参与者都曾拒绝 CPAP 或无法耐受它。试验结果发表在《美国呼吸与重症监护医学杂志》。
服用 AD109 的参与者,衡量每小时呼吸中断次数的呼吸暂停—低通气指数平均下降约44%;安慰剂组下降18%。夜间血氧下降次数和低氧负担也有所改善。超过40%的用药者改善到较轻的疾病分级,18%达到报道所称的完全疾病控制。研究团队说,不同病情严重度和不同体型的患者都观察到获益。
这些结果支持一种思路:部分 OSA 的关键并非只有解剖结构,还包括睡着后控制气道肌肉的神经肌肉功能。第一作者 Patrick John Strollo 认为,瞄准这一环节能把不断发展的疾病生物学认识转化为临床结果。对长期未获治疗或治疗不足的人而言,口服药可能填补 CPAP 无法覆盖的缺口。
药物也有代价。研究人员把安全性描述为可接受,常见不良反应包括口干、恶心、失眠和排尿困难,多数被称为轻度且可预期;仍有约21%的参与者因副作用停止治疗。因此,文章标题里的“告别 CPAP”更像一种前景,而非现行结论。CPAP 的地位没有被这项试验取代,AD109 的适用人群、耐受性和长期效果仍需在临床使用中继续观察。
AD109 已获美国 FDA 的 Fast Track 资格。Apnimed 已提交新药申请,若 FDA 接受审评,公司预计潜在 PDUFA 决定日期会在2027年第一季度。这个监管进程尚未等同于批准;目前能确定的是,一项针对不能使用 CPAP 人群的大型三期试验显示了较安慰剂更好的短期结果。
呼吸暂停—低通气指数记录的是每小时发生多少次呼吸中断或明显变浅,数值下降是这项试验最主要的疗效指标。报告还提到,AD109 组夜间氧饱和度更好,氧饱和度下降指数和低氧负担都改善。所谓“完整疾病控制”是报道对达到控制标准者的表述,并不意味着所有患者都获得相同幅度的改善;试验结果同时存在个体耐受性和停药差异。
两种成分联合使用的设想,是在睡眠中支撑咽部肌肉,使气道较不容易松弛或塌陷。该机制也正是研究者把临床论文与一篇机制性综述一并发表的原因:他们希望把晚期临床结果和对 OSA 生物学的解释连起来。这样的关联能增强假说的一致性,却仍需独立研究、长期随访和真实世界使用数据检验。
报道没有比较 AD109 与规范 CPAP 治疗谁更优,因为纳入者原本就拒绝或不能耐受 CPAP。它回答的是另一个问题:在这类患者中,药物相对安慰剂能否改善6个月内的呼吸和低氧问题。对仍能有效使用 CPAP 的人,文章没有给出改用药物的依据。