EB病毒潜伏在95%的人体内,与多发性硬化、红斑狼疮和多种癌症相关。科学家已弄清它如何伪装成脑蛋白骗过免疫系统,疫苗在研。
13岁那年,Rae Mainwaring得了场怪病,浑身乏力,像重流感却好不了,休学半年,又半休半年。医生诊断为传染性单核细胞增多症,俗称"接吻病"。十几年后,24岁的她开始脸部麻木,最后确诊多发性硬化(MS),免疫系统攻击神经元的髓鞘。这两场病出自同一个元凶:EB病毒(EBV)。
奇怪之处在于,95%的人都感染过它,多数人终身无症状,少数人的一生却被掀翻。EBV与红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫病相关,全球约2%的癌症由它引起,每年新增近36万例,死亡最多21万人。还有证据显示它会在部分长新冠患者体内重新活跃。目前没有获批的抗病毒药和疫苗。
EBV是1964年意外发现的。病理学家Epstein、Achong和病毒学家Barr在研究乌干达儿童伯基特淋巴瘤时,在细胞里看到了病毒颗粒,这是人类发现的第一个致癌病毒。四年后,宾夕法尼亚大学的Henle夫妇借助一名实验室技术员的患病经历,证明它就是接吻病的元凶。

EBV属于疱疹病毒,一旦感染终身携带。它经唾液进入咽喉,偏爱B细胞,用EBNA1蛋白把DNA挂到B细胞染色体上,随细胞分裂复制,还能让细胞活得过久、增殖过多,埋下癌变隐患。北卡大学教堂山分校的Damania团队正在开发类固醇醉茄素A,实验室里能杀死EBV相关的非霍奇金淋巴瘤。
与MS的关联最难证明,因为病毒太常见而MS太罕见,全球患病率约0.024%,即4200人中1人。哈佛大学流行病学家Alberto Ascherio花了30年,2022年用美军1000多万人的血样完成证明:801名MS患者中除1人外全部有EBV抗体,感染使MS风险提高32倍。他说,预防了病毒感染,就能预防这种病。
机制上现有两条线索。斯坦福大学Robinson团队发现EBNA1蛋白与人脑中的胶质细胞黏附分子等蛋白结构高度相似,免疫系统攻击病毒时可能误伤大脑,即分子模拟。另一条是EBV感染本就倾向于攻击自身组织的B细胞后,把它们变成指挥官,激活攻击中枢神经系统的T细胞"地面部队"。基因也在挑人:一项研究分析美英73.5万人的基因组,找出22个与血液中EBV DNA水平相关的区域,另一项研究扩到39个。

疫苗和药物都还没到位。部分抗病毒药对EBV只有轻微活性,没有一种真正有效。市面上一线MS药物多是靶向B细胞的单克隆抗体,能延缓残疾进展,却不碰病根EBV。抗病毒方向最有希望的是替诺福韦艾拉酚胺,一种预防HIV复制的药,研究提示它同样能压制EBV,Ascherio正参与随机对照试验,验证它能否控制复发缓解型MS患者体内的病毒。疫苗方向出过败绩:2000年代进入临床试验的gp350重组疫苗能降低接吻病风险,却防不住感染本身。
EBV有约100个基因,新冠病毒只有11个,基因多意味着进入细胞的通路多,阻断单个蛋白不够,疫苗得同时瞄准几个蛋白。莫德纳有两款候选疫苗在研:预防性疫苗针对5个蛋白,10到30岁健康人群的试验预计2026年10月结束;治疗性疫苗面向18到55岁MS患者,试验2029年完成。Mainwaring如今46岁,天天与疲劳和麻木共处,每隔几年复发一次,靠激素压回去。她为两个十几岁的孩子"时刻担心",希望疫苗赶在他们感染前到来。
原文:https://www.sciencenews.org/article/epstein-barr-virus-autoimmune