研究人员用小分子暂时中断小鼠减数分裂,停药后精子生产和生育能力恢复,为可逆、非激素男性避孕提供了思路。

男性目前能主动选择的避孕方式主要是安全套和输精管结扎。前者需要每次正确使用,后者通常被视为永久措施,即使接受复通手术,也不能保证恢复生育能力。激素类男性避孕方案又常受到安全性和耐受性限制。康奈尔大学团队因此把目标放在睾丸内的精子生产过程,希望找到一种长效、可逆而且不依赖激素的方法。

研究持续6年,以小鼠为概念验证对象,靶点是减数分裂。这个特殊的细胞分裂过程负责产生精子和卵细胞。团队认为,只要暂时扰乱减数分裂前期I的检查点,就可能停止制造精子,同时保留日后恢复所需的精原干细胞。直接破坏这些干细胞可能造成永久不育,因此研究人员刻意避开了这条路线,也避免在精子成熟后期才介入,因为那时仍可能留下有受精能力的精子。

科学家找到男性避孕开关,可控制精子生产

实验使用小分子化合物JQ1。它过去主要作为癌症和炎症研究工具,可能产生神经系统副作用,所以本身不适合作为人用避孕药。它在这里用于验证机制,能够清除发育中的生殖细胞,干扰后续精子发育所需的基因活动,并造成染色体行为和其他减数分裂事件异常。

雄鼠连续用药3周后停止产生精子。停药以后,生殖过程逐步恢复,约6周时大多数正常减数分裂活动重新出现,精子生产也恢复。接受处理的雄鼠随后能够繁殖,后代健康,而且本身也具有生殖能力。这说明干预没有明显留下跨代生殖损伤。

如果能找到比JQ1更安全、靶向更准确的化合物,人类男性将来可能每3个月接受一次注射,或使用持续释放药物的贴片。不过这仍是早期动物研究。进入临床前,还要确认人体中的有效剂量、长期安全性、恢复时间和可逆程度,并排除神经系统及其他组织受到影响的风险。

原文:https://scitechdaily.com/male-birth-control-breakthrough-scientists-find-way-to-turn-sperm-production-off-and-back-on/