新疫苗分阶段训练B细胞，取得灵长类中最强的抗HIV抗体反应。

拉霍亚免疫学研究所、斯克里普斯研究所和IAVI开发出一种HIV疫苗，在灵长类动物中首次诱导出大量“广谱中和抗体”。这种抗体能够识别HIV的关键结构，即使病毒其他部位发生变异，仍可能与之结合。相关成果发表于《Nature》，凝聚了两个研究机构长达14年的合作，人体试验已经启动。

疫苗干预的是B细胞成熟过程。处于初始状态的B细胞接到病原体入侵信号后，会观察其分子结构并制造抗体。随着成熟，它们不断调整抗体结构，逐渐找到病原体最脆弱的部位。多数感染中，这套训练能留下有效的B细胞群，但HIV设置了多重障碍。

HIV外层包裹着不断变化的糖分子，也就是聚糖。人体细胞表面同样有聚糖，这层伪装能帮助病毒躲避免疫识别。HIV的突变速度极快，全球毒株差异巨大，同一感染者体内也会出现明显多样性。病毒进入细胞时还会改变形状，即使B细胞短暂看清一个结构，目标也可能立即变化。能够应对这些变化的广谱中和抗体极其罕见，只在少数HIV感染者血液中自然出现。

团队反向追踪了能制造这类抗体的B细胞如何成熟，发现它们需要尽早接触HIV外膜蛋白的特定部位。研究人员随后用分子工程制造类似真实抗原的疫苗分子，并在恒河猴中测试。动物先接受一针“启动”疫苗，以激活初始B细胞，之后再接受一系列“引导”加强针，让B细胞沿正确路线逐步成熟。

这种方法称为“种系靶向”，目标是在B细胞尚未开始训练时就选中正确的稀有细胞。最终约44%的动物在血液中产生了广谱中和抗体，而且数量可观。原本极少发生的抗体反应，在完整接种流程后变成较常见反应。所得抗体也与少数人类感染者自然产生的类型高度相似，说明人体免疫系统在获得正确训练后具备制造能力。

这项试验没有直接让动物接触病毒，因此尚未证明抗体能够防止感染。研究团队还希望调整加强针方案，把反应比例从44%进一步提高。研究所使用的启动免疫原已在HVTN 144人体试验中评估，目前也进入IAVI G004一期试验。IAVI、斯克里普斯研究所、HIV疫苗试验网络及合作伙伴正计划在未来人体研究中检验完整免疫流程。

原文：https://www.lji.org/news-events/news/post/new-hiv-vaccine-shows-unprecedented-success-in-preclinical-study/