荷兰瓦赫宁根大学团队将细菌的自我毁灭机制Cas12a2改造为精准抗癌工具。这种酶能识别与疾病相关的RNA突变后触发DNA彻底粉碎,在保留健康细胞的同时清除癌细胞。

过去几年,CRISPR基因编辑技术主要用于修正有缺陷的基因。但一波新的研究揭示了这类系统对抗疾病的另一种方式:直接消灭携带缺陷基因的细胞。

发表在Nature上的两项研究展示了Cas12a2酶的独特潜力。这种酶可以被编程来检测与疾病相关的RNA分子中的突变,一旦识别到目标,它就会触发DNA的彻底粉碎——但不是在全身上下,而仅仅在表达该RNA的那些细胞当中。

CRISPR新武器:能粉碎DNA的酶正瞄准癌细胞

这意味着一种全新的精准治疗逻辑:不试图修复坏细胞的基因,而是直接清除它们,同时完整保留健康的邻居细胞。这种方法对于传统上被认为"不可成药"的突变尤其有前景,包括癌症中最常见的一些基因缺陷,比如TP53基因突变。在小鼠癌症模型中,Cas12a2已展现出选择性清除肿瘤细胞的能力。

Cas12a2最初是作为细菌的一种自我毁灭防御机制被发现的。原核生物用它来进行类似"细胞凋亡"式的自我清除,以防止噬菌体感染在菌落中扩散。研究人员将这套细菌的自毁程序重新编程,转投向哺乳动物癌细胞的内部。

尽管距离临床应用还有很长的路要走,这两项研究共同指向了一个令人振奋的方向:一类能够精准区分病变细胞与健康细胞的新型精准疗法,或许正在从细菌世界里走出实验室。

原文:https://www.nature.com/articles/d41586-026-02122-2