英国UCLH团队将CAR-T疗法首次用于狼疮，6人中5人持续缓解超18个月，器官损伤恢复。
30年前确诊系统性红斑狼疮时，Katie Tinkler只有20岁。在此后漫长的时间里，她每天早上需要服药45分钟后才能勉强起床，疾病发作时手指肿胀到端不住一杯茶。过去十年间，狼疮的攻势变得前所未有的凶猛：它持续攻击她的心脏、肺部和肾脏，将她推到了透析的边缘。2024年11月，她接受了一项此前仅用于癌症治疗的实验性细胞疗法。一年半后，她停掉了所有狼疮药物，去医院做定期复查时器官功能全面恢复，已经开始滑雪和准备登山。
这项由伦敦大学学院医院(UCLH)团队实施的治疗，原理上是一种精准的免疫系统"重置"。狼疮的核心病理是被称为B细胞的白细胞叛变，大量产生攻击自身体组织的自身抗体。治疗团队抽取了Katie体内数百万个T细胞(另一种白细胞)，在实验室中进行基因改造，改变其表面受体，使其像导弹一样精确靶向B细胞。这些经过改造的T细胞被大量培养后重新输回她体内，进入身体后不分青红皂白地消灭所有B细胞，无论叛变的还是健康的。几个月后，骨髓重新生成全新且健康的B细胞群体，整个免疫系统等于被格式化重装。
这一技术的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)，此前已在美国和欧洲获批用于多种血液癌症(包括部分白血病和淋巴瘤)。UCLH团队的工作首次将其系统性地应用于自身免疫疾病。在欧洲风湿病学大会上公布的初步数据显示：首批6名患者中，5人至今持续处于完全缓解状态，摆脱了所有狼疮日常用药，随访超过18个月；另1名患者首次治疗后有明显改善，但在11个月后出现了一次狼疮发作。
主治风湿病顾问医生Maria Leandro将此评价为"朝向可能治愈迈出的重要一步"。她同时谨慎地指出，如果能观察到3到5年的持续缓解，才算真正的重大突破，目前下最终结论为时尚早。团队表示，这一疗法的原理使其天然适用于多发性硬化、类风湿性关节炎等广泛的自身免疫疾病谱系。
对Katie Tinkler个人而言，她已经停止问"还能好多久"。她想爬山，想做铁人三项，想去乞力马扎罗。"我只想参与，我只想对尽可能多的事情说'好的'。"
CAR-T疗法在狼疮上的初步成功，标志着自身免疫疾病治疗进入了一个全新范式。传统疗法依赖长期免疫抑制剂(激素、环磷酰胺、生物制剂等)，本质上是在持续压制免疫系统，副作用显著且无法根治。而CAR-T提供了一次性重置的可能：一次治疗，终生缓解。当然，这种乐观需要经受大样本随机对照试验和更长时间随访的检验。目前的6人开放标签试验只是临床概念验证，距离成为标准治疗方案至少还需3到5年的系统验证。但方向已经清晰：从抑制到重置，自免疾病的治疗逻辑正在被根本性地改写。
原文：https://www.bbc.com/news/articles/c4gy2d9y5z3o