超声波贴片配合基因注射实现无创起搏,已在鼠、猪和人类心脏细胞中验证。

传统心脏起搏器需要手术植入胸腔,将电极导线穿入心脏。起搏器电池耗尽后,还需再次手术更换,每次开刀都有感染和并发症风险。IEEE Spectrum报道的一项新研究可能彻底改变这一现状:科学家开发出一种可以贴在皮肤上的超声波贴片,配合一次简单的基因注射,就能替代手术实现心脏起搏。

无需植入电极:超声波贴片让心脏无创起搏

这项技术的核心是"声遗传学"(sonogenetics),即用基因疗法让细胞对超声波产生反应。治疗分两步:首先,患者接受一次基因注射,将一段RNA递送到心脏细胞中。这段RNA不会改变细胞的DNA,而是指导细胞在离子通道上制造一种对超声波敏感的蛋白质,相当于让心脏细胞"学会听见"超声波信号。注射后的细胞就像装上了声音接收天线,等待超声波来触发反应。

第二步,将一个约MP3随身听大小的超声波贴片贴在患者胸口。贴片通过有线连接到一个可以放在裤子口袋里的数据和电源模块,整体外观类似便携医疗设备。贴片发出高频超声波脉冲,心脏细胞上经过基因改造的蛋白质接收到信号后,会打开离子通道让钙离子流入。钙离子内流随即触发了心跳。整个过程无需穿透皮肤,无需在体内留置任何导线。

研究团队已在老鼠、猪心脏(因其与人类心脏结构相似)以及人类心脏细胞样本中验证了该方法的有效性。论文作者之一Gengxi Lu在南加州大学攻读博士期间参与了这项研究,现为麻省理工学院博士后。他表示声遗传学的前景远不止于心脏:"我们可以调控几乎任何我们想刺激的部位,比如大脑内部、眼睛和其他器官。"参与研究的机构还包括加州大学洛杉矶分校,图像数据来自Chen Gong和Qifa Zhou等人。

无需植入电极:超声波贴片让心脏无创起搏

未参与该研究的Mass General Brigham基因与细胞治疗研究所主任Roger Hajjar博士称这项研究"非常创新且令人兴奋",认为在证明技术安全性和有效性方面的"工作令人印象深刻"。但他也指出,在临床实际应用中,超声波起搏器需要在运动状态、长期使用和解剖差异等复杂条件下,达到与传统起搏器相当甚至更好的可靠性。

更大的挑战在于基因治疗本身。虽然基因疗法已在部分疾病领域获批,但其成本、安全性和监管审批仍是重大障碍。Hajjar直言:"最大的问题不是超声波设备是否有效,它看起来确实很有希望,而是无创起搏系统的好处是否足够大,足以让患者在现有起搏器已经具备出色安全性和表现的情况下,接受心脏基因治疗。这最终将决定临床机会的大小。"

原文:https://spectrum.ieee.org/pacemaker-and-ultrasound