瑞典团队开发出口服糖尿病新药，可降糖燃脂且不抑制食欲、不流失肌肉。

一种新开发的口服药丸可能为2型糖尿病和肥胖症的治疗开辟一个与现有主流药物完全不同的新方向。早期研究表明，它可以在不抑制食欲、不导致肌肉流失的前提下有效降低血糖水平并促进脂肪燃烧，而这两项副作用恰恰是当前一些流行减肥和降糖药物的常见隐忧。这项研究发表于顶级学术期刊《细胞》，由瑞典卡罗林斯卡医学院和斯德哥尔摩大学的研究人员主导完成。

当前市场上广为人知的GLP-1类药物，例如以Ozempic为代表的注射剂，其作用机制是通过模拟肠道激素来影响大脑中的食欲调节中枢，从而让使用者感到饱腹，减少进食量，进而实现降糖和减重。这类药物虽然效果显著，但也伴随着食欲过度抑制、恶心呕吐等消化道不适，以及一个日益引起临床关注的严重问题：体重下降中相当比例来自肌肉组织的流失，而非仅仅是脂肪。新疗法的思路则与此截然不同。它不触碰大脑的饥饿信号通路，而是直接作用于骨骼肌细胞内部的新陈代谢装置，激活肌肉自身的能量消耗和糖分摄取能力。研究人员在动物实验中观察到，这种实验性药物能够显著改善血糖控制，优化身体脂肪与肌肉的比例，同时避开了GLP-1疗法常见的食欲减退、肌肉消耗和肠胃不适等副作用。此外，与需要定期注射的GLP-1药物不同，这种新疗法采用口服片剂形式，对需要长期用药的慢性病患者来说具有明显的便利优势。

在概念验证之外，研究者同时报告了已完成的一项一期临床试验的结果，试验共招募了48名健康志愿者和25名被诊断为2型糖尿病的患者。数据显示参与者对药物的总体耐受性良好，未出现需要干预的严重不良反应。斯德哥尔摩大学温纳格伦研究所分子生物科学系教授Tore Bengtsson总结了研究的核心愿景，即走向一个既能改善代谢健康又不会牺牲肌肉质量的未来。卡罗林斯卡医学院生理学与药理学系助理教授Shane C. Wright则强调，这种药物代表了一种全新的治疗类型，可能对庞大的2型糖尿病和肥胖症患者群体产生非常重要的影响。

药物分子本身属于β2肾上腺素受体激动剂这一已有研究基础的类型，但团队进行了精巧的分子工程改造。历史上β2激动剂的临床应用一直受到一个重大障碍的限制：这类分子在激活肌肉细胞有益信号通路的同时也容易过度刺激心脏，带来心动过速等安全隐患。瑞典团队通过靶向偏向性信号通路的设计思路，成功地让药物分子优先激活肌肉中的代谢相关信号通路，同时最大限度地减少了对心脏的附带刺激。由于新药物的作用机制与GLP-1类完全独立且不冲突，研究者认为它可以灵活地单独使用，也可以与现有的GLP-1药物联合给药，为患者提供更丰富的个体化治疗组合。该药物目前正由衍生公司Atrogi AB推进至更大规模的二期临床试验阶段。研究获得了瑞典研究委员会、瑞典医学研究学会和诺和诺德基金会等多个机构的资助，合作团队还涵盖了哥本哈根大学、莫纳什大学和昆士兰大学等国际学术力量。

本文译自 sciencedaily，由 BALI 编辑发布。