约10%的他汀服用者因肌肉疼痛而停药，研究发现药物会强行打开肌肉细胞中的钙通道。

对数以百万计的人来说，他汀是每天对抗心脏病的防线。然而大约10%的服用者会经历一种令人费解的肌肉疼痛副作用，这常常导致他们停用可能挽救生命的药物。

科学家最近找到了一个可能的解释。哥伦比亚大学和罗切斯特大学的研究人员锁定了潜在元凶：肌肉细胞内部一个微小的钙通道，他汀类药物可能强行将其打开。这种钙泄漏会损伤肌肉组织，为至少一部分他汀相关肌肉症状提供了全新解释。

他汀通过阻断肝脏中胆固醇合成所需的酶来降低血液中的"坏"低密度脂蛋白胆固醇，从而预防动脉粥样硬化等心血管疾病。但它也会影响"脱靶"分子，包括一种名为兰尼碱受体1的蛋白。RyR1 是一个蘑菇形状的通道，位于包裹肌肉纤维的肌质网上，像看门人一样控制钙离子流入肌肉，这是介导肌肉收缩的关键过程。

研究团队利用冷冻电子显微镜观察了他汀如何与 RyR1 结合。他们发现，辛伐他汀等降胆固醇药物可能让这些钙通道保持开启，使钙离子泄漏到肌肉细胞中，直接损伤肌肉或触发降解肌肉的酶。结果是使用者可能经历持续的疼痛、无力、压痛和抽筋。在极少数危及生命的情况下，还可能诱发横纹肌溶解症，即肌肉组织破裂进入血液，导致肾衰竭。

仅在美国就有约4000万成年人服用他汀，约10%的人出现肌肉症状。主要作者 Andrew Marks 表示，这是"患者放弃他汀的最常见原因"。好消息是，研究人员在实验中发现一种名为 Rycal 的实验性药物能够关闭泄漏的钙通道，阻止了他汀诱导的肌肉无力。

本文译自 sciencealert，由 BALI 编辑发布。