华盛顿州立大学研究发现，蛋白质TWEAK与其受体Fn14构成了炎症的“后门”路径，解释了为何部分关节炎患者对传统疗法无感。
类风湿性关节炎是一种严重的自身免疫性疾病，全球约有1%的人正忍受着关节被自身免疫系统攻击的痛苦。在过去的25年里，一类被称为TNF抑制剂的药物改变了治疗格局，这些药旨在阻断引发炎症的关键路径，2024年的全球市场规模约为250亿美元。
然而，即便医学已经如此进步，依然有30%到40%的患者对这些昂贵的药物没有反应，或者在起初有效后逐渐产生抗药性。近日，华盛顿州立大学的研究团队在《细胞与分子免疫学》杂志上发表了一项发现，揭开了这个困扰医生多年的谜团，炎症不仅有一扇“大门”，还有一道隐秘的“后门”。
Salah-uddin Ahmed教授解释说，虽然TNF这种蛋白质是炎症的主要推手，但研究发现名为TWEAK和其受体Fn14的蛋白质组合也在其中扮演了核心角色。如果把TNF比作炎症进入关节的前门，那么TWEAK和Fn14就是另一条路径，即便锁死了前门，炎症依然能通过后门绕过药物的拦截。
这项由Farheen Shaikh主导的研究通过分析人类组织样本和实验大鼠的数据，首次描述了这两条路径之间的“对话”。研究人员发现，当人为阻断或清除Fn14受体时，TNF引发炎症的能力会大幅减弱。这表明TNF在很大程度上依赖这个“同伙”来发挥作用，Salah-uddin Ahmed甚至将其形容为TNF的“犯罪伙伴”。
这一突破意味着，未来的治疗方案或许可以不再局限于单一路径。既然目前获食品药品监督管理局批准的5种TNF抑制剂也用于治疗强直性脊柱炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病，那么针对Fn14的新药或联合疗法，将有望为那些现有药物无效的数百万患者带来新的希望。
本文译自 medicalxpress，由 BALI 编辑发布。
