中国药科大学研究发现，水飞蓟宾与卡维地洛联用能产生强大协同效应，通过抑制Wnt信号通路有效逆转肝纤维化，有望成为临床治疗新方案。
肝纤维化是全球面临的重大健康挑战，影响着约8.5亿人的生活。它往往在沉默中进展，源于病毒感染、酗酒或代谢紊乱导致的长期肝损伤。当肝脏反复受损时，身体会启动一种不正常的修复反应，长出像“老茧”一样的瘢痕组织。如果不进行干预，这些瘢痕会越积越多，最终演变成不可逆的肝硬化甚至肝癌。遗憾的是，目前全世界还没有专门被批准用于治疗肝纤维化的药物。
在这场保卫肝脏的战役中，水飞蓟宾(Silybin)一直是一位资深的“战士”。作为从植物水飞蓟中提取的天然成分，它在保护肝细胞、抗炎和抗氧化方面表现卓越，已经在临床上使用了很长时间。然而，Hong Wang和Haiping Hao的研究团队发现，水飞蓟宾在直接阻断纤维化核心过程时显得有些力不从心。
肝纤维化的“元凶”是肝星状细胞。在健康状态下，这些细胞处于安静的休眠状态，但一旦肝脏受损，它们就会被激活，开始疯狂制造胶原蛋白，形成瘢痕。研究显示，虽然水飞蓟宾能保护肝细胞不被破坏，但它直接让这些激活的肝星状细胞“冷静”下来的能力其实比较有限。
由于肝纤维化的发病机制非常复杂，涉及多个生物信号，单一目标的药物往往很难彻底解决问题。研究人员决定换个思路，尝试寻找一种能够与水飞蓟宾产生协同作用的“队友”。他们在397种美国FDA批准的成熟药物中展开了拉网式筛选。结果发现，常用于治疗高血压和心脏病的卡维地洛(Carvedilol)是水飞蓟宾的最佳拍档。
卡维地洛本身是肝硬化门脉高压的一线药物，虽然它单独对付肝星状细胞的效果一般，但当它与水飞蓟宾联手时，却产生了意想不到的效果。研究团队通过动物实验确定了50:1(水飞蓟宾：卡维地洛)的黄金剂量比例。在这个比例下，两种药物产生了强大的协同效应，不仅显著降低了转氨酶水平，还让原本密密麻麻的肝脏瘢痕明显消退，效果甚至优于一些正处于研究中的对比药物。
为什么这对组合能产生奇效？科学家们深入挖掘了其中的奥秘。原来，肝星状细胞的激活受到一套名为Wnt信号通路的精密调控。这套系统就像一个指挥部，负责发送信号指挥细胞制造瘢痕。水飞蓟宾和卡维地洛的组合，能够精准地“掐断”这个指挥部的通讯，特别是降低了关键蛋白WNT4的水平，从而阻止了后续的连锁反应，让激活的细胞重新回归安静。
这项研究最令人振奋的地方在于，水飞蓟宾和卡维地洛都是已经在临床应用多年的成熟药物，安全记录良好，且价格相对便宜。这种“老药新用”的策略绕开了漫长的新药早期研发过程，有望更快地进入临床试验，为全球数亿肝病患者带来切实可行的希望。
