一种纳米颗粒疫苗在小鼠实验中阻止多种侵袭性癌症的发生和扩散,并形成强而持久的免疫记忆,带来接近通用癌症疫苗的可能。
科学界一直在追问一个大胆的问题:有没有可能出现一款对多种癌症都有效的疫苗。美国麻省大学阿默斯特分校的团队给出了一种令人兴奋的答案。他们研发的纳米颗粒疫苗让小鼠成功抵御了黑色素瘤、胰腺癌和三阴性乳腺癌,其中最高可达八成以上的小鼠完全没有出现肿瘤,癌症扩散也被明显削弱,有些甚至被彻底阻断。
研究负责人Prabhani Atukorale说,关键在于让纳米颗粒同时激活多条免疫途径,并搭配癌症特异性抗原。这样训练出来的免疫系统能更高效识别和攻击肿瘤细胞。这项技术过去已经显示能缩小甚至消除已有肿瘤,新研究进一步证明它也能预防肿瘤的发生。
团队首先用黑色素瘤相关抗原测试这款纳米平台。疫苗让T细胞被充分激活并准备对抗黑色素瘤。三周后,当这些小鼠接受黑色素瘤挑战时,有八成小鼠在长达250天的研究期间始终没有出现肿瘤。对照组无论是传统疫苗还是未接种,全部出现肿瘤,最久也只存活到35天。
这款疫苗还能阻止黑色素瘤向肺部扩散。当研究团队以模拟转移的方式让小鼠全身暴露于癌细胞时,接种纳米疫苗的小鼠没有在肺部形成肿瘤,而未接种的全部形成了转移灶。Atukorale认为,癌症转移仍然是癌症治疗中最难的部分,绝大多数死亡仍源于转移。
这种保护来自免疫记忆。Atukorale解释,免疫记忆不仅保留在局部,它可以在全身提供持续警戒。为了让疫苗适用于更多癌症类型,团队在第二轮实验中使用了肿瘤裂解物,也就是直接来自肿瘤的死亡细胞。接种这种版本的纳米疫苗后,小鼠随后接受黑色素瘤、胰腺导管腺癌或三阴性乳腺癌细胞的挑战。
结果非常显眼。胰腺癌中有88%的小鼠成功拒绝肿瘤,乳腺癌为75%,黑色素瘤为69%。所有成功抵抗肿瘤的小鼠在之后的转移挑战中也没有出现扩散。论文第一作者Griffin Kane指出,这归功于疫苗引发强烈的肿瘤特异性T细胞反应,先天免疫细胞被激活后更善于呈递抗原并启动杀伤肿瘤的T细胞。
这种强烈的免疫反应来自疫苗特殊的纳米结构。任何疫苗都有两部分,抗原介绍攻击目标,佐剂刺激免疫系统产生强反应。癌症免疫学近年的进展强调了佐剂的重要性,但许多有潜力的佐剂彼此难以混合。团队因此创造了一种脂质纳米颗粒超级佐剂,可稳定封装并协调释放两种不同的免疫刺激成分,让多条免疫信号同时被触发。
研究团队相信,这套纳米颗粒系统能被灵活调整,用于不同癌症。他们也看到它在治疗和预防上的潜力,特别是面向癌症高风险人群。Atukorale和Kane基于这项技术创立了NanoVax Therapeutics,希望能把这类疫苗推进到真实临床环境,让更多人受益。
本文译自 scitechdaily,由 BALI 编辑发布。

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