科学家揭开人类细胞DNA修复的复杂网络，发现500多个基因的交互细节，找到癌症细胞的潜在弱点，为精准治疗点亮希望。

人类的细胞里，约31亿个DNA构建模块承载着生命的蓝图。为了守护这份庞大信息的完整性，细胞无时无刻不在忙碌：它们解开DNA链上的缠结，修补断裂的片段，像是夜以继日的工匠，确保遗传密码不出差错。Jacob Corn，ETH Zurich的基因组生物学教授，笑着说：“很多人以为DNA修复只是在应对毒素或辐射，其实不然。”即使没有外界威胁，细胞每天都在为生存而战，修复机制是它们不可或缺的盔甲。

Corn和他的团队最近在《自然》杂志上分享了一项突破：他们系统地分析了500多个与DNA修复相关的基因(总计约2万个编码蛋白的基因中)，挖掘出这些基因之间错综复杂的互动关系。这不仅加深了我们对细胞如何维护基因组稳定的理解，还意外发现了癌症治疗的新线索。

要弄清楚这些基因如何协作，可不是件容易的事。Corn的团队在实验室里修改了人类细胞，同时关闭两个修复基因，观察结果。他们一共测试了近15万个基因组合，堪称一项浩大的工程。研究的主要负责人John Fielden和Sebastian Siegner坦言：“我们得梳理出一张巨大的关系网。”

有趣的是，关闭单个基因通常不会引发明显问题，因为细胞总有“备胎”来顶替。“人类细胞特别喜欢这种冗余设计，”Corn解释道。比如，某个修复功能没了，另一个基因会迅速补位，像是团队里随时待命的替补队员。只有当主力和替补都被“踢出场”，细胞才会失去修复能力，损伤逐渐累积，最终无法存活。

通过这项研究，团队发现了大约5000对基因组合，一旦同时失效，细胞就撑不下去了。他们深入剖析了其中两对基因的分子互动，揭示了一些此前无人知晓的联系。比如，某个基因对的失活会切断一条关键的修复路径，就像堵住了一条生命线。这些发现让人眼前一亮，因为它们可能正是攻克癌症的关键。

癌症细胞与正常细胞相比，突变更频繁，有些修复基因天生就“掉线”了。Fielden指出：“我们找到了一些额外需要关闭的基因，能让癌症细胞停止生长。”换句话说，研究团队像是为癌症细胞画了一张“弱点地图”，标出了可以用药物精准打击的靶点。

Corn用了一个生动的比喻：“我们像是探路者，照亮了癌症治疗的幽暗森林。现在，这些路径已经清晰可见。”为了让更多人能沿着这些路径前行，他们还搭建了一个公开的网络平台，分享所有研究数据。“希望其他科学家能用得上，尽快把这些新知识转化为实际成果，”Corn说。

这项工作不仅为癌症治疗打开了新窗口，也让我们更敬畏细胞的智慧。那些在显微镜下忙碌的修复机制，像是生命的隐形守护者，默默对抗着时间和损伤。而现在，科学家们正在借它们的智慧，为人类健康寻找新的希望。

本文译自 phys.org，由 BALI 编辑发布。