医学
一种助长胆固醇水平的基因会推动癌细胞扩散
PCSK9基因变体推动癌细胞扩散,现有抗体或成新解
一种负责调节胆固醇水平的基因,或许也决定了乳腺癌是否会扩散至身体其他部位。
研究人员在《细胞》杂志12月9日的报告中指出,PCSK9基因的变体会加速乳腺癌的扩散,但一种已获批用于治疗高胆固醇的人工抗体可能有效阻止这一过程。
多年来,科学家们一直在研究正常组织与扩散至身体其他部位的乳腺癌肿瘤,却未能找到驱动癌细胞迁移的突变。纽约市洛克菲勒大学的肿瘤学家兼癌症生物学家Sohail Tavazoie表示,这一难题困扰已久。他的实验室成员、癌症生物学家Wenbin Mei提出,或许是遗传基因变体,而非肿瘤内发生的突变,赋予了癌细胞“迁徙欲望”。
Mei及其同事发现,PCSK9基因的一种变体与乳腺癌的转移有关。在瑞典的一项大规模研究中,携带两个扩散相关变体的人在初次确诊后15年内,癌症转移风险达22%。相比之下,携带一个或不携带变体的人转移风险仅为2%。进一步分析三项其他研究的结果表明,携带两个变体的乳腺癌患者生存率低于未携带者。
大约70%的欧洲或非洲血统人群携带两个该基因变体。几乎所有亚洲人,尤其是东亚人群,都携带该变体。它在南美地区也十分常见。
PCSK9基因最初因其助长胆固醇水平而被发现。然而,Mei的实验表明,用于降低胆固醇的他汀类药物并未阻止癌症扩散,这表明该变体还通过其他方式推动了转移。
小鼠实验显示,PCSK9的致病版本制造的蛋白会移除一种能够抑制癌症扩散的关键蛋白。这使得两个促癌基因的作用失去控制。而一种已获批用于高胆固醇治疗的抗体可以阻止PCSK9蛋白移除这种“刹车”蛋白,从而减少乳腺癌的转移。Tavazoie强调,这不是治愈癌症,而是一种缓解。
他进一步指出,在癌症发生之前就使用这种抗体,可能会为携带两个变体的人带来更好的效果。未来的临床试验将决定,这种抗体能否帮助预防癌症扩散或改善已有转移性乳腺癌患者的生存状况。
本文译自 sciencenews,由 BALI 编辑发布。