医学
FDA批准的抗癌药物或能治疗帕金森病
研究人员发现，一种名为Aplp1的细胞表面蛋白与帕金森病的传播有关，这种蛋白有助于大脑中致病物质从一个细胞扩散到另一个细胞。
值得注意的是，一种已获得FDA批准的抗癌药物，能够通过抑制另一种名为Lag3的蛋白，阻止这种致病扩散。Lag3与Aplp1相互作用，阻止其在小鼠中的传播，表明现有药物可能成为治疗帕金森病的新方法。
在一篇最新的论文中，一个国际科学家团队描述了这两种蛋白如何协同作用，帮助有害的α-突触核蛋白进入大脑细胞。来自约翰霍普金斯大学的神经科学家Xiaobo Mao在6月时表示：“我们现在了解了Aplp1和Lag3如何相互作用，这为我们提供了新的方式来理解α-突触核蛋白如何推动帕金森病的发展。”
“我们的研究还表明，用药物针对这种相互作用可能大大减缓帕金森病和其他神经退行性疾病的进程。”
全球有超过850万人患有帕金森病，这是仅次于阿尔茨海默症的第二大常见神经退行性疾病。作为一种渐进性运动障碍，帕金森病通常只有在出现症状时才被诊断，症状包括震颤、僵硬、平衡问题、语言困难、睡眠紊乱和心理健康问题。目前，该病尚无治愈方法，患者最终可能难以行走或说话。
帕金森病的症状主要是由于大脑中黑质区域多巴胺神经元的死亡或损伤引起的，这一区域负责精细的运动控制。研究人员认为，这可能是由路易小体(一种由异常折叠的α-突触核蛋白组成的蛋白质团块)在神经元之间传播所致。
α-突触核蛋白通常维持神经元之间的正常交流，但当它错误折叠并变得不溶时，就会引发问题。然而，确定这是帕金森病的原因还是症状，仍然很困难。
过去对小鼠的研究发现，Lag3可以与α-突触核蛋白结合，并在神经元中传播帕金森病的病理。虽然删除Lag3显著阻碍了这一过程，但并未完全阻止，表明还有另一种蛋白也参与了神经元吸收错误折叠的α-突触核蛋白。
约翰霍普金斯大学的神经科学家Valina Dawson说：“我们的研究先前证明，Lag3并不是唯一帮助神经元吸收α-突触核蛋白的细胞表面蛋白，因此我们在最近的实验中转向了Aplp1。”
科学家们对缺乏Aplp1或Lag3、或同时缺乏这两种蛋白的基因改造小鼠进行了测试。他们发现，Aplp1和Lag3各自能够独立帮助大脑细胞吸收有害的α-突触核蛋白，但两者一起时，吸收量显著增加。
当小鼠同时缺失Aplp1和Lag3时，90%的有害α-突触核蛋白无法进入健康的大脑细胞，这意味着与仅删除一种蛋白相比，缺失两者能够阻止更多的有害蛋白团块。
研究人员给正常小鼠服用了nivolumab/relatlimab，这是一种含有Lag3抗体的黑色素瘤药物，结果发现它也阻止了Aplp1和Lag3的相互作用，再次几乎完全阻止了神经元中致病α-突触核蛋白团块的形成。
约翰霍普金斯大学的神经科学家Ted Dawson表示：“抗Lag3抗体在防止小鼠模型中α-突触核蛋白的进一步扩散方面表现出色，其效果优于Lag3缺失，因为Aplp1与Lag3关系密切。”
接下来的步骤将是测试Lag3抗体在帕金森病和阿尔茨海默症的小鼠模型中的效果——研究已经指出Lag3也是阿尔茨海默症的一个潜在目标。
本文译自 ScienceAlert，由 sein 编辑发布。