基因疗法的问题及对策

基因治疗终于回来了，今年是人类基因组计划25周年纪念日，并没有人多少人关注这个。但是当曾经在老鼠身上实验的基因疗法现在用在治疗17个月大的Layla Richards的白血病时候，每个人都在关注着。

虽然基因疗法有着巨大潜力，但刚过去的周年纪念日只有寥寥几家媒体进行了报道，这也看出了近四分之一个世纪以来基因疗法的进展十分艰难。

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更换缺陷基因

许多人类疾病，包括癌症，是由于体内细胞的基因缺陷而引起的。基因指导蛋白质的合成，并能控制蛋白质性状表现。基因突变可以改变蛋白质的性状，或者干脆不再合成蛋白质。

基因疗法尝试对缺陷基因或者基因组干预，从而起到治疗疾病的效果。可以治疗的疾病包括，癌症、囊性纤维化、血友病以及帕金森综合症。

在实验室做一个健康的基因相对容易，问题是健康的基因得转移到受损的细胞内，而不对病人造成任何损害。

早期的基因治疗关注的是将病人的缺陷基因换成健康基因，办法是使用一种无害的病毒，通过这种“病毒载体”将健康的基因转移到病人的细胞内。最大的问题是健康基因需要到达病人细胞的安全位置，如果到达的是错误的位置，那么细胞将会受损。

从辉煌到灾难

在1999年，在基因疗法开始后仅仅9年的时间里，在18岁的Jessie Gelsinger在宾夕法尼亚大学接受实验出现多器官功能衰竭后，使用替代基因治愈疾病的希望破灭，造成Gelsinger死亡的原因至今是个谜，但是专家的意见是免疫系统对于病毒载体出现过敏的原因。这个悲剧的事件给那些用基因治疗来炒作的科学家敲响了警钟。

问题进一步爆发。在2003年，一名用基因疗法治疗接受免疫系统失调疾病的患者，出现了类似白血病症状。该病毒载体把一个被称为LMO-2的置换基因误输送进了健康基因，这导致了一些细胞出现了问题，该基因与一些儿童产生癌症相关。

这场灾难导致了基因疗法暂停试验。

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新的乐观态度

尽管遇到挫折，科学家和医生们一直在慢慢地重新树立起基因疗法的声誉，慢慢开始有了一种新的乐观态度。对于临床试验包括基因治疗和基因技术改良的严密的监管，基因技术改良是指对过度活跃的基因进行压制或者修复，而不是替换，这开辟了基因疗法的新领域。

新的基因修复技术，如CRISPR和TALEN可对有缺陷的基因进行精确的显微手术。最近在伦敦大奥蒙德街医院对1岁大女婴Layla Richards的白血病实施的就是TALEN基因修复技术，这也是首次将基因修复技术用于人类，结果成功消灭癌魔。因此，历史告诉我们，谨慎的乐观是我们人类所需要的。

也许，这次成功的特殊是基因治疗科学家和病人们共同期待的突破性时刻，因为小女孩Layla的基因只是被轻微的修改了，而不是完全替换掉了。最终将会是这些精准基因靶向修复技术决定癌症等疾病治疗的前途。

由于细胞里面的基因位置随机性很大，处理不好有毁灭性的的后果。在细胞体内使用基因靶向技术相比之前是一个巨大的进步。然而有证据表明，基因修复的另外一个后果是有缺陷的基因修复了，而细胞内其它的基因却出现了缺陷，(基因不是治疗的目标)，而且很难预测出现的频率，以及带来的后果。最后，就是这些额外因素来决定这项技术的前景，以及患者的命运。

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惨不忍睹的成本

人们对基因治疗的兴趣会在接下来的10到20年内增加，其中一个理由是基因技术公司的潜在的投资回报。最近持有牌照的欧洲基因治疗的价格需要花费每位病人高达100万欧元。

治疗价格之所以这样高，说得通的解释是，得这种病的人数量少，此外基因治疗要么成功要么失败，没有其他选择。

基因治疗的高成本将持续到保护发明的专利到期，或者有人找到了治疗同样疾病的不同方法，通过竞争来降低价格。

然而，生物科技公司得仔细考虑怎么样定价，过高的费用无疑会让医疗服务商们和患者群体抗议。恶意宣传加上高价，特别是针对那些患有罕见疾病的儿童的昂贵的治疗费用，会让公司的声誉受损。

虽然基因疗法在未来25年里被期待，对此我们保持乐观，但除非治疗的费用下降，否则基因治疗会和它治疗的疾病一样罕见。

本文译自 theconversation，由 west 编辑发布。