@ 2024.11.21 , 07:03

为什么减肥后容易反弹:研究发现脂肪细胞有“肥胖记忆”

即使经历了大幅减重,研究显示,脂肪细胞仍携带“肥胖记忆”。这项发现或许能解释为何减肥后难以长期保持苗条身材。

这种记忆来源于肥胖导致的表观基因组变化。表观基因组是一组附着在细胞DNA和蛋白质上的化学标记,这些标记可以调节基因活性。在肥胖的影响下,脂肪细胞基因活性的改变似乎削弱了其正常功能。这种损害及基因活性变化,即便在减重达到健康水平后仍可能持续存在。《自然》期刊今天发表的一项研究对此进行了报道。

这意味着试图减肥的人往往需要长期的帮助以避免体重反弹。研究共同作者、瑞士苏黎世联邦理工学院生物学家Laura Hinte表示,“这需要更多支持。这不是你的错。”

尽管我们早已知道人体在减肥后倾向于恢复肥胖,但“这种现象的具体原理过去几乎无人知晓”,印第安纳大学医学院研究代谢的表观基因组专家Hyun Cheol Roh说道。“新研究揭示了分子层面的机制,这非常令人兴奋。”

持续的“记忆”

为了探究体重为何在减轻后迅速反弹,Hinte和同事分析了一组重度肥胖者的脂肪组织,并与从未肥胖的人群进行了对比。他们发现,肥胖者脂肪细胞中的一些基因活性增强,而另一些基因活性减弱。

即使进行了减重手术,这种基因活性模式依然存在。在手术两年后,参与者体重大幅下降,但脂肪细胞的基因活性仍然表现出与肥胖相关的特征。类似的结果也出现在减肥的小鼠身上。

在人类和小鼠的脂肪细胞中,肥胖期间活跃的基因与炎症和纤维化(即形成僵硬、疤痕状组织)有关。而受抑制的基因则有助于脂肪细胞的正常功能。研究追踪发现,这些基因活性变化源于表观基因组的变化,而表观基因组强烈影响基因活性,包括基因是否会被激活。

研究人员通过对肥胖小鼠进行饮食干预测试这些变化的持久性。在小鼠恢复苗条数月后,其表观基因组的变化仍然存在,仿佛脂肪细胞“记得”曾处于肥胖状态。

快速反弹

研究共同作者、苏黎世联邦理工学院表观基因组专家Ferdinand von Meyenn指出,目前尚不清楚身体会记住肥胖多久。“这种记忆可能会在某个时间窗口内消失,但目前我们还不知道。”

为了更深入了解肥胖记忆的影响,研究人员分析了肥胖后变瘦的小鼠脂肪细胞。这些细胞吸收糖和脂肪的能力超过了从未肥胖小鼠的脂肪细胞。此外,减肥后的小鼠在高脂饮食下比对照组小鼠增重更快。

然而,包括Roh在内的非参与研究的科学家指出,这篇论文并未证明表观基因组的改变直接导致了小鼠的身体变化。研究列出的脂肪细胞表观遗传变化清单非常有价值,但Beth Israel Deaconess医学中心研究脂肪组织的生物学家Evan Rosen表示,要确定其中哪些变化驱动了脂肪细胞的“记忆”,难度很大。

“目前还不是因果关系,”von Meyenn同意道。“这是相关性……我们正在研究这点。”

von Meyenn补充道,防止肥胖从一开始就发生是关键。对于那些减肥成功的人,他指出,尽管他们可以保持苗条,但这需要极大的努力和能量。他认为,团队的发现可能有助于减少与肥胖相关的偏见和污名化现象。

本文译自 nature,由 BALI 编辑发布。

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