医学
科学家用“分子胶水”驱动癌细胞自杀
斯坦福研究团队发现通过黏合两种蛋白质，可激活癌细胞的自我毁灭机制，带来新型癌症疗法的希望。
斯坦福的研究人员开发出一种创新技术，试图将癌症蛋白的功能从“防止细胞死亡”转变为“触发细胞死亡”。
人类每天通过细胞凋亡(自然细胞清除过程)淘汰约600亿个细胞。这一机制主要作用于血液和肠道细胞，同时新细胞会迅速补位。斯坦福医学团队利用这种细胞自杀机制来诱导癌细胞自我毁灭。他们的方法通过人为地将两种蛋白质“粘合”在一起，使其激活细胞死亡相关的基因，从而让癌细胞自毁。这项研究发表于《科学》期刊。
这项想法来源于发育生物学教授Gerald Crabtree在加州金山的森林散步时的灵感。Crabtree思考了细胞自杀的生物学里程碑：细胞凋亡，这一机制不仅对所有器官的发育至关重要，还帮助免疫系统维持平衡，避免自身免疫疾病的发生。Crabtree表示：“我们的目标是开发出像凋亡一样精准的癌症疗法，能精准清除癌细胞而不影响健康细胞。”
传统癌症疗法如化疗和放疗，往往会误伤健康细胞。而研究团队的新方法则利用一种“分子胶水”将两个通常无关的蛋白质“粘”在一起。这两种蛋白质分别是BCL6和CDK9，其中BCL6在弥漫性大B细胞淋巴瘤中被突变激活，成为一种癌基因，阻止细胞死亡基因的活化。研究人员通过使BCL6与CDK9蛋白相连，让后者激活被BCL6关闭的细胞死亡基因组，最终诱导癌细胞死亡。
研究团队测试了这种分子在实验室中的弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞，结果显示该分子能够强效杀死癌细胞。并且，在健康小鼠的实验中，该分子未产生明显毒副作用。由于此方法利用了细胞中天然存在的BCL6和CDK9蛋白，它表现出很高的特异性，主要针对弥漫性大B细胞淋巴瘤。
此外，研究人员希望通过同时激活多种细胞死亡信号来避免治疗耐药性。一般癌症疗法针对单一靶点，癌细胞容易适应并生存下来，而这种多信号干预方法可能让癌细胞难以逃脱。
斯坦福癌症研究所的Crabtree和Nathanael Gray共同创立了一家名为Shenandoah Therapeutics的生物科技公司，计划继续测试该分子，目标是获取足够的临床前数据以启动临床试验，并进一步开发可靶向其他癌基因的分子。
本文译自 Stanford Medicine，由 BALI 编辑发布。